Дзякуй за наведванне Nature.com. Версія браўзэра, якую вы выкарыстоўваеце, мае абмежаваную падтрымку CSS. Для лепшага вопыту мы рэкамендуем выкарыстоўваць абноўлены браўзэр (альбо адключыць рэжым сумяшчальнасці ў Internet Explorer). У той жа час, каб забяспечыць пастаянную падтрымку, мы зробім сайт без стыляў і JavaScript.
Большасць метабалічных даследаванняў на мышэй праводзяцца пры пакаёвай тэмпературы, хоць у гэтых умовах, у адрозненне ад людзей, мышы марнуюць шмат энергіі, падтрымліваючы ўнутраную тэмпературу. Тут мы апісваем нармальную вагу і дыету, выкліканую атлусценнем (DIO) у мышэй C57BL/6J, якія кормяць Чау Чау або 45% дыетай з высокім утрыманнем тлушчу. Мышэй размяшчалі на 33 дні ў 22, 25, 27,5 і 30 ° С ў сістэме ўскоснай каларыметрыі. Мы паказваем, што выдаткі на энергію лінейна павялічваюцца з 30 ° С да 22 ° С і прыблізна на 30% вышэй пры 22 ° С у абедзвюх мадэлях мышы. У звычайных вагавых мышэй спажывае спажыванне ежы EE. І наадварот, DIO мышы не зніжалі спажыванне ежы, калі ЭЭ знізілася. Такім чынам, у канцы даследавання мышы пры 30 ° С мелі большую масу цела, тлушчавую масу і гліцэрыны ў плазме і трыгліцерыды, чым мышы пры 22 ° С. Дысбаланс у Dio-мышэй можа быць звязаны з павелічэннем дыеты на аснове задавальнення.
Мыш з'яўляецца найбольш часта выкарыстоўванай жывёльнай мадэллю для вывучэння фізіялогіі і патафізіялогіі чалавека, і часта з'яўляецца жывёлай па змаўчанні, якая выкарыстоўваецца на ранніх стадыях выяўлення і развіцця наркотыкаў. Аднак мышы адрозніваюцца ад людзей некалькімі важнымі фізіялагічнымі спосабамі, і хоць аламетрычнае маштабаванне можа быць выкарыстана ў пэўнай ступені, каб перавесці ў чалавека, велізарныя адрозненні паміж мышамі і людзьмі ляжаць у тэрмарэгуляцыі і энергетычным гамеастазе. Гэта дэманструе фундаментальную непаслядоўнасць. Сярэдняя маса цела дарослых мышэй прынамсі ў тысячу разоў менш, чым у дарослых (50 г супраць 50 кг), а плошча паверхні да масы адрозніваецца прыблізна ў 400 разоў з-за нелінейнай геаметрычнай трансфармацыі, апісанай MEE . Ураўненне 2. У выніку мышы губляюць значна большае цяпло адносна іх аб'ёму, таму яны больш адчувальныя да тэмпературы, больш схільныя да пераахаладжэння і маюць сярэднюю базальную хуткасць метабалізму ў дзесяць разоў вышэй, чым у чалавека. Пры стандартнай пакаёвай тэмпературы (~ 22 ° С) мышы павінны павялічыць іх агульныя выдаткі на энергію (EE) прыблізна на 30%, каб падтрымліваць асноўную тэмпературу цела. Пры больш нізкіх тэмпературах ЭЭ павялічваецца яшчэ больш прыблізна на 50% і 100% пры 15 і 7 ° С у параўнанні з EE пры 22 ° С. Такім чынам, стандартныя ўмовы жылля выклікаюць рэакцыю на халодны стрэс, які можа паставіць пад пагрозу пераноснасць вынікаў мышы для людзей, паколькі людзі, якія жывуць у сучасных грамадствах Тэмпература, калі мы ствараем тэрманетральную зону (TNZ) вакол нас. На самай справе, які ахоплівае толькі 2–4 ° С7,8 Тэмпература ракавіны 9. Аднак няма кансенсусу пра тэмпературны дыяпазон, які ўяўляе сабой тэрманутральнасць у мышэй. Такім чынам, ці будзе нізкая крытычная тэмпература ў тэрманетральным дыяпазоне ў аднаногіх мышэй бліжэй да 25 ° С або бліжэй да 30 ° C4, 7, 8, 10, 12 застаецца супярэчлівым. EE і іншыя метабалічныя параметры былі абмежаваныя да гадзін да дзён, таму ступень, у якой працяглы ўздзеянне розных тэмператур можа паўплываць на метабалічныя параметры, такія як маса цела, незразумела. Спажыванне, выкарыстанне субстрата, талерантнасць да глюкозы і плазменныя канцэнтрацыі ліпідаў і глюкозы і гармоны, якія рэгулююць апетыт. Акрамя таго, неабходныя дадатковыя даследаванні, каб высветліць, у якой ступені дыета можа паўплываць на гэтыя параметры (мышы Dio на дыеце з высокім утрыманнем тлушчу могуць быць больш арыентаваны на дыету на аснове задавальнення). Каб забяспечыць дадатковую інфармацыю па гэтай тэме, мы разгледзелі ўплыў тэмпературы вырошчвання на вышэйзгаданыя метабалічныя параметры ў звычайных дарослых мышэй для дарослых і дыетычных мышэй (DIO) на 45% дыеты з высокім утрыманнем тлушчу. Мышэй захоўваліся ў 22, 25, 27,5, або 30 ° С не менш за тры тыдні. Тэмпература ніжэй за 22 ° С не вывучалася, паколькі стандартнае корпус для жывёл рэдка знаходзіцца ніжэй за пакаёвую тэмпературу. Мы выявілі, што нармальныя і аднаразовыя дыя-мышы рэагавалі аналагічна змяненняў тэмпературы корпуса з пункту гледжання ЭЭ і незалежна ад стану корпуса (з матэрыялам для прытулку/гнездавання). Аднак, у той час як звычайныя вагі мышы рэгулявалі спажыванне ежы ў адпаведнасці з EE, спажыванне ежы мышэй DIO ў значнай ступені не залежыць ад EE, што прывяло да таго, што мышы набіралі большую вагу. Згодна з дадзенымі масы цела, канцэнтрацыя плазменных ліпідаў і кетонаў паказалі, што мышы DIO пры 30 ° С мелі больш станоўчы энергетычны баланс, чым мышы пры 22 ° С. Асноўныя прычыны адрозненняў у балансе спажывання энергіі і EE паміж нармальнай вагой і DIO мышэй патрабуюць далейшага вывучэння, але могуць быць звязаны з патафізіялагічнымі зменамі ў DIO мышэй і эфектам дыеты на аснове задавальнення ў выніку атлусцення дыеты.
EE павялічвалася лінейна з 30 да 22 ° С і прыблізна на 30% вышэй пры 22 ° С у параўнанні з 30 ° С (мал. 1, б). Курс дыхання (RER) быў незалежны ад тэмпературы (мал. 1С, г). Спажыванне ежы адпавядала дынаміцы EE і павялічвалася пры зніжэнні тэмпературы (таксама на 30% вышэй пры 22 ° С у параўнанні з 30 ° С (мал. 1, F). Спажыванне вады. Аб'ём і ўзровень актыўнасці не залежалі ад тэмпературы (мал. 1G).
Мужчынскія мышы (C57BL/6J, 20 тыдняў, асобнае жыллё, n = 7) размяшчаліся ў метабалічных клетках пры 22 ° С за тыдзень да пачатку даследавання. Праз два дні пасля збору фонавых дадзеных тэмпература павышалася з крокам 2 ° С з 06:00 гадзін у дзень (пачатак светлавой фазы). Дадзеныя прадстаўлены як сярэдняя ± стандартная памылка сярэдняй, а цёмная фаза (18: 00–06: 00 гадзін) прадстаўлена шэрага скрынкі. Выдаткі на энергію (KCAL/H), B агульныя выдаткі на энергію пры розных тэмпературах (KCAL/24 гадзіны), C дыхальных курсах (VCO2/VO2: 0,7–1,0), сярэдняй сярэдняй у святле і цемры (VCO2/VO2) фаза (нулявое значэнне вызначаецца як 0,7). E Сукупнае спажыванне ежы (G), F 24h Агульнае спажыванне ежы, G 24h Агульнае спажыванне вады (мл), H 24H Агульнае спажыванне вады, I кумулятыўны ўзровень актыўнасці (м) і агульны ўзровень актыўнасці J (M/24H). ). Мышэй трымалі пры паказанай тэмпературы на працягу 48 гадзін. Дадзеныя, прыведзеныя для 24, 26, 28 і 30 ° С, звярніцеся да апошніх 24 гадзін кожнага цыкла. Мышы заставаліся кармілі на працягу ўсяго даследавання. Статыстычная значнасць была праверана паўторнымі вымярэннямі аднабаковай ANOVA з наступным тэстам на параўнанне Тукі. Зорачкі паказваюць на значэнне для пачатковага значэння 22 ° С, зацяненне паказвае на значэнне паміж іншымі групамі, як паказана. *P <0,05, ** P <0,01, ** P <0,001, **** P <0,0001. *P <0,05, ** P <0,01, ** P <0,001, **** P <0,0001. *P <0,05, ** P <0,01, ** P <0,001, **** P <0,0001. *P <0,05, ** P <0,01, ** P <0,001, **** P <0,0001. *P <0,05 ， ** P <0,01 ， ** P <0,001 ， **** P <0,0001。 *P <0,05 ， ** P <0,01 ， ** P <0,001 ， **** P <0,0001。 *P <0,05, ** P <0,01, ** P <0,001, **** P <0,0001. *P <0,05, ** P <0,01, ** P <0,001, **** P <0,0001.Сярэднія значэнні былі разлічаны на ўвесь эксперыментальны перыяд (0-192 гадзіны). n = 7.
Як і ў выпадку з нармальнымі мышамі вагі, EE павялічвалася лінейна пры зніжэнні тэмпературы, і ў гэтым выпадку EE таксама быў прыблізна на 30% вышэй пры 22 ° С у параўнанні з 30 ° С (мал. 2, Б). RER не мяняўся пры розных тэмпературах (мал. 2в, г). У адрозненне ад звычайных мышэй, спажыванне ежы не адпавядала EE як функцыі пакаёвай тэмпературы. Спажыванне ежы, спажыванне вады і ўзровень актыўнасці былі незалежнымі ад тэмпературы (мал. 2E - J).
Мужчыны (C57BL/6J, 20 тыдняў) мышэй DIO былі індывідуальна размяшчаліся ў метабалічных клетках пры 22 ° С за тыдзень да пачатку даследавання. Мышы могуць выкарыстоўваць 45% HFD Ad Libitum. Пасля акліматызацыі на працягу двух дзён былі сабраны базавыя дадзеныя. У далейшым тэмпературу павышалі з крокам па 2 ° С праз дзень у 06:00 (пачатак светлавой фазы). Дадзеныя прадстаўлены як сярэдняя ± стандартная памылка сярэдняй, а цёмная фаза (18: 00–06: 00 гадзін) прадстаўлена шэрага скрынкі. Выдаткі на энергію (KCAL/H), B агульныя выдаткі на энергію пры розных тэмпературах (KCAL/24 гадзіны), C дыхальных курсах (VCO2/VO2: 0,7–1,0), сярэдняй сярэдняй у святле і цемры (VCO2/VO2) фаза (нулявое значэнне вызначаецца як 0,7). E Сукупнае спажыванне ежы (G), F 24h Агульнае спажыванне ежы, G 24h Агульнае спажыванне вады (мл), H 24H Агульнае спажыванне вады, I кумулятыўны ўзровень актыўнасці (м) і агульны ўзровень актыўнасці J (M/24H). ). Мышэй трымалі пры паказанай тэмпературы на працягу 48 гадзін. Дадзеныя, прыведзеныя для 24, 26, 28 і 30 ° С, звярніцеся да апошніх 24 гадзін кожнага цыкла. Мышэй падтрымлівалі пры 45% HFD да канца даследавання. Статыстычная значнасць была праверана паўторнымі вымярэннямі аднабаковай ANOVA з наступным тэстам на параўнанне Тукі. Зорачкі паказваюць на значэнне для пачатковага значэння 22 ° С, зацяненне паказвае на значэнне паміж іншымі групамі, як паказана. *P <0,05, *** P <0,001, **** P <0,0001. *P <0,05, *** P <0,001, **** P <0,0001. *R <0,05, *** r <0,001, **** r <0 0001. *P <0,05, *** P <0,001, **** P <0,0001. *P <0,05 ， *** P <0,001 ， **** P <0,0001。 *P <0,05 ， *** P <0,001 ， **** P <0,0001。 *R <0,05, *** r <0,001, **** r <0 0001. *P <0,05, *** P <0,001, **** P <0,0001.Сярэднія значэнні былі разлічаны на ўвесь эксперыментальны перыяд (0-192 гадзіны). n = 7.
У іншай серыі эксперыментаў мы разгледзелі ўплыў тэмпературы навакольнага асяроддзя на аднолькавыя параметры, але на гэты раз паміж групамі мышэй, якія пастаянна захоўваліся пры пэўнай тэмпературы. Мышэй падзялілі на чатыры групы, каб мінімізаваць статыстычныя змены ў сярэднім і стандартным адхіленні масы цела, тлушчу і нармальнай масы цела (мал. 3а -С). Пасля 7 дзён акліматызацыі былі зафіксаваны 4,5 дня EE. EE значна ўплывае на тэмпературу навакольнага асяроддзя як у светлы час сутак, так і ноччу (мал. 3D), і лінейна павялічваецца па меры зніжэння тэмпературы з 27,5 ° С да 22 ° С (мал. 3е). У параўнанні з іншымі групамі, RER групы 25 ° С была некалькі зніжана, і паміж астатнімі групамі не было ніякіх адрозненняў (мал. 3F, G). Спажыванне ежы, паралельна ўзору EE, павялічыўся прыблізна на 30% пры 22 ° С у параўнанні з 30 ° С (мал. 3, I). Спажыванне вады і ўзроўні актыўнасці значна не адрозніваліся паміж групамі (мал. 3J, k). Уздзеянне розных тэмператур на працягу 33 дзён не прывяло да адрозненняў у масе цела, хударлявай масы і тлушчавай масе паміж групамі (мал. 3нн-с), але прывяло да зніжэння хударлявай масы цела прыблізна на 15% у параўнанні з у параўнанні з у параўнанні з Вынікі самастойных паведамленняў (мал. 3n-s). 3b, r, c)) і тлушчавая маса павялічылася больш чым у 2 разы (ад ~ 1 г да 2–3 г, мал. 3С, Т, С). На жаль, у шафе 30 ° C ёсць памылкі каліброўкі і не могуць забяспечыць дакладныя дадзеныя EE і RER.
- Маса цела (а), хударлявая маса (б) і тлушчавая маса (С) праз 8 дзён (за адзін дзень да пераносу ў сістэму Собаля). D спажыванне энергіі (KCAL/H). E Сярэдняе спажыванне энергіі (0–108 гадзін) пры розных тэмпературах (KCAL/24 гадзіны). F Каэфіцыент абмену дыхання (RER) (VCO2/VO2). G Сярэдняе RER (VCO2/VO2). H Агульнае спажыванне ежы (G). Я маю на ўвазе спажыванне ежы (г/24 гадзіны). J Агульнае спажыванне вады (мл). k Сярэдняе спажыванне вады (мл/24 гадзіны). l Узровень кумулятыўнай актыўнасці (М). м сярэдні ўзровень актыўнасці (м/24 гадзіны). n Вага цела на 18 -ы дзень, o Змена масы цела (ад -8 -га да 18 -га дня), р -ашаламляльная маса на 18 -ы дзень, Q змяняецца ў нятлустай масе (з -8 -га да 18 -га дня), R тлушчу ў 18 -ы дзень і змяненне тлушчавай масы (ад -8 да 18 дзён). Статыстычная значнасць паўторных мер была праверана Oneway-Anova з наступным тэстам на параўнанне Тукі. *P <0,05, ** P <0,01, *** P <0,001, **** P <0,0001. *P <0,05, ** P <0,01, *** P <0,001, **** P <0,0001. *P <0,05, ** P <0,01, *** P <0,001, **** p <0,0001. *P <0,05, ** P <0,01, *** P <0,001, **** P <0,0001. *P <0,05 ， ** P <0,01 ， *** P <0,001 ， **** P <0,0001。 *P <0,05 ， ** P <0,01 ， *** P <0,001 ， **** P <0,0001。 *P <0,05, ** P <0,01, *** P <0,001, **** p <0,0001. *P <0,05, ** P <0,01, *** P <0,001, **** P <0,0001.Дадзеныя прадстаўлены як сярэдняя + стандартная памылка сярэдняй, цёмнай фазы (18: 00-06: 00 гадзін) прадстаўлена шэрымі скрынямі. Кропкі на гістаграмах уяўляюць сабой асобныя мышы. Сярэднія значэнні былі разлічаны на ўвесь эксперыментальны перыяд (0-108 гадзін). n = 7.
Мышы адпавядалі масе цела, хударлявай масы і тлушчавай масы на зыходным узроўні (мал. 4А - С) і падтрымлівалі ў 22, 25, 27,5 і 30 ° С, як у даследаваннях з нармальнымі мышамі вагі. . Пры параўнанні груп мышэй сувязь паміж ЭЭ і тэмпературай паказала падобную лінейную сувязь з тэмпературай з цягам часу ў тых жа мышэй. Такім чынам, мышы, якія захоўваюцца пры 22 ° С, спажывалі прыблізна на 30% больш энергіі, чым мышы, якія захоўваюцца пры 30 ° С (мал. 4d, e). Пры вывучэнні ўздзеяння на жывёл тэмпература не заўсёды ўплывала на RER (мал. 4, г). Спажыванне ежы, спажыванне вады і актыўнасць не паўплывалі на тэмпературу (мал. 4 гадзіны). Пасля 33 дзён вырошчвання мышы пры 30 ° С мелі значна большую масу цела, чым мышы пры 22 ° С (мал. 4n). У параўнанні з адпаведнымі базавымі кропкамі мышы, якія вырошчвалі пры 30 ° С, мелі значна большую масу цела, чым мышы, якія вырошчвалі пры 22 ° С (сярэдняе ± стандартная памылка сярэдняга: мал. 4o). Адносна большае павелічэнне вагі было звязана з павелічэннем тлушчавай масы (мал. 4, Q), а не павелічэннем хударлявай масы (мал. 4р, ы). У адпаведнасці з меншым значэннем EE пры 30 ° С, экспрэсія некалькіх генаў BAT, якія павялічваюць функцыю/актыўнасць BAT, памяншалася пры 30 ° С у параўнанні з 22 ° С: ADRA1A, ADRB3 і PRDM16. Іншыя ключавыя гены, якія таксама павялічваюць функцыю/актыўнасць BAT, не ўплывалі: SEMA3A (рэгуляванне росту неўрытаў), TFAM (мітахандрыяльны біягенез), ADRB1, ADRA2A, PCK1 (глюконеогенез) і CPT1A. Дзіўна, але UCP1 і VEGF-A, звязаныя з падвышанай тэрмагеннай актыўнасцю, не знізіліся ў групе 30 ° С. На самай справе ўзровень UCP1 у трох мышэй быў вышэйшы, чым у групе 22 ° С, а VEGF-A і ADRB2 былі значна павышаны. У параўнанні з групай 22 ° С мышы, якія падтрымліваюцца пры 25 ° С, і 27,5 ° С не паказалі змены (дадатковы малюнак 1).
- Маса цела (а), хударлявая маса (б) і тлушчавая маса (С) праз 9 дзён (за адзін дзень да пераносу ў сістэму Собаля). D спажыванне энергіі (EE, KCAL/H). E Сярэдняе спажыванне энергіі (0–96 гадзін) пры розных тэмпературах (KCAL/24 гадзіны). F Каэфіцыент абмену дыхання (RER, VCO2/VO2). G Сярэдняе RER (VCO2/VO2). H Агульнае спажыванне ежы (G). Я маю на ўвазе спажыванне ежы (г/24 гадзіны). J Агульнае спажыванне вады (мл). k Сярэдняе спажыванне вады (мл/24 гадзіны). l Узровень кумулятыўнай актыўнасці (М). м сярэдні ўзровень актыўнасці (м/24 гадзіны). n Вага цела ў дзень 23 (г), o Змена масы цела, р хутая маса, змяненне Q у хударлявай масе (г) на 23 дзень у параўнанні з 9 -й дзень, змяненне тлушчавай масы (г) у 23 -ы дзень, тлушч Маса (г) у параўнанні з 8 -й дзень, 23 дзень у параўнанні з -8 -ы дзень. Статыстычная значнасць паўторных мер была праверана Oneway-Anova з наступным тэстам на параўнанне Тукі. *P <0,05, *** P <0,001, **** P <0,0001. *P <0,05, *** P <0,001, **** P <0,0001. *R <0,05, *** r <0,001, **** r <0 0001. *P <0,05, *** P <0,001, **** P <0,0001. *P <0,05 ， *** P <0,001 ， **** P <0,0001。 *P <0,05 ， *** P <0,001 ， **** P <0,0001。 *R <0,05, *** r <0,001, **** r <0 0001. *P <0,05, *** P <0,001, **** P <0,0001.Дадзеныя прадстаўлены як сярэдняя + стандартная памылка сярэдняй, цёмнай фазы (18: 00-06: 00 гадзін) прадстаўлена шэрымі скрынямі. Кропкі на гістаграмах уяўляюць сабой асобныя мышы. Сярэднія значэнні былі разлічаны на ўвесь эксперыментальны перыяд (0-96 гадзін). n = 7.
Як і людзі, мышы часта ствараюць мікраасяроддзе, каб знізіць страту цяпла да навакольнага асяроддзя. Каб колькасна ацаніць важнасць гэтага асяроддзя для EE, мы ацанілі EE ў 22, 25, 27,5 і 30 ° С, з скуранымі ахоўнікамі або без гнездавання. Пры 22 ° С даданне стандартных шкуры памяншае EE прыблізна на 4%. Наступнае даданне гнездаванага матэрыялу скараціла EE на 3–4% (мал. 5, Б). Ніякіх істотных змен у RER, спажыванні ежы, спажывання вады або ўзроўню актыўнасці не назіралася з даданнем дамоў або шкуры + пасцельнай бялізны (мал. 5i - P). Даданне скуры і гнездавання матэрыялу таксама значна знізіла EE пры 25 і 30 ° С, але рэакцыі былі колькасна меншымі. Пры 27,5 ° С розніца не назіралася. У прыватнасці, у гэтых эксперыментах ЭЭ знізіўся з павелічэннем тэмпературы, у гэтым выпадку прыблізна на 57% ніжэй, чым EE пры 30 ° С у параўнанні з 22 ° С (мал. 5С - H). Той жа аналіз быў праведзены толькі для светлавой фазы, калі EE была бліжэй да базальнай хуткасці метабалізму, паколькі ў гэтым выпадку мышы ў асноўным адпачывалі ў скуры, што прывяло да супастаўных памераў эфекту пры розных тэмпературах (дадатковы мал. 2А - H) .
Дадзеныя для мышэй з прытулку і гнездавання матэрыялу (цёмна -сіні), дома, але няма гнездавання матэрыялу (светла -сіні), а таксама хатні і гняздоны матэрыял (аранжавы). Спажыванне энергіі (EE, KCAL/H) для нумароў A, C, E і G у 22, 25, 27,5 і 30 ° C, B, D, F і H азначае EE (KCAL/H). Дадзеныя IP для мышэй, размешчаных пры 22 ° С: I хуткасць дыхання (RER, VCO2/VO2), J Mess RER (VCO2/VO2), K кумулятыўная ежа (G), L сярэдняга спажывання ежы (G/24 H), M, M, M, M, M, M, M, M, M, M, M Агульнае спажыванне вады (мл), N сярэдняга спажывання вады AUC (мл/24 гадзіны), агульная актыўнасць (м), сярэдні ўзровень актыўнасці (M/24H). Дадзеныя прадстаўлены як сярэдняя + стандартная памылка сярэдняй, цёмнай фазы (18: 00-06: 00 гадзін) прадстаўлена шэрымі скрынямі. Кропкі на гістаграмах уяўляюць сабой асобныя мышы. Статыстычная значнасць паўторных мер была праверана Oneway-Anova з наступным тэстам на параўнанне Тукі. *P <0,05, ** P <0,01. *P <0,05, ** P <0,01. *R <0,05, ** r <0,01. *P <0,05, ** P <0,01. *P <0,05 ， ** P <0,01。 *P <0,05 ， ** P <0,01。 *R <0,05, ** r <0,01. *P <0,05, ** P <0,01.Сярэднія значэнні былі разлічаны на ўвесь эксперыментальны перыяд (0-72 гадзіны). n = 7.
У звычайных мышэй (2-3 гадзіны галадання) вырошчванне пры розных тэмпературах не прывяло да істотных адрозненняў у канцэнтрацыі плазмы Tg, 3-Hb, халестэрыну, ALT і AST, але ЛПВП як функцыя тэмпературы. Малюнак 6A-E). Канцэнтрацыі плазмы нашча лептыну, інсуліну, С-пептыду і глюкагона таксама не адрозніваліся паміж групамі (малюнкі 6G-J). У дзень тэсту на талерантнасць да глюкозы (праз 31 дзень пры розных тэмпературах) узровень глюкозы ў крыві (5-6 гадзін галадання) складаў прыблізна 6,5 мм, без розніцы паміж групамі. Увядзенне перорального глюкозы значна павялічыла канцэнтрацыю глюкозы ў крыві ва ўсіх групах, але як пікавая канцэнтрацыя, так і паступовая плошча пад крывымі (IAUCS) (15–120 мін) былі ніжэйшыя ў групе мышэй, размешчаных пры 30 ° С (асобныя кропкі часу: P: P <0,05 - P <0,0001, мал. 6К, л) у параўнанні з мышамі, размешчанымі ў 22, 25 і 27,5 ° С (што не адрознівалася паміж сабой). Увядзенне перорального глюкозы значна павялічыла канцэнтрацыю глюкозы ў крыві ва ўсіх групах, але як пікавая канцэнтрацыя, так і паступовая плошча пад крывымі (IAUCS) (15–120 мін) былі ніжэйшыя ў групе мышэй, размешчаных пры 30 ° С (асобныя кропкі часу: P: P <0,05 - P <0,0001, мал. 6К, л) у параўнанні з мышамі, размешчанымі ў 22, 25 і 27,5 ° С (якія не адрозніваліся паміж сабой). Prororalyneе vеdеnie glokoзы зnoчititelnol's povышalo kotonцеntraц glokозы v krovi u vsceх gruх kolanцентражыя, tak и ploщадь приращеніі, поп -кривчи (iauc) (15–120 мин) б'ели не (отдельные временные точки: P < 0,05–P < 0,0001, рис. 6k, l) по сравнению с мышами, содержащимися при 22, 25 и 27,5 ° C (которые не raзliychisy MEжDU SOBOй). Пероральнае ўвядзенне глюкозы значна павялічыла канцэнтрацыю глюкозы ў крыві ва ўсіх групах, але як пікавая канцэнтрацыя, так і паступовая плошча пад крывымі (IAUC) (15–120 мін) былі ніжэйшыя ў групе мышэй 30 ° С (асобныя кропкі часу: р <0,05 - P <0,0001, мал. 6К, л) у параўнанні з мышамі, якія захоўваюцца ў 22, 25 і 27,5 ° С (што не адрознівалася адзін ад аднаго).口服葡萄糖的给药显着增加了所有组的血糖浓度 ， 但在 30 ° C 饲养的小鼠组中 峰值浓度和曲线下增加面积 峰值浓度和曲线下增加面积 (IAUC) (15-120 分钟) 均较低 （各个时间点 各个时间点： P <0,05 - P <0,0001 ， 图 6K ， L） 与饲养在 22、25 和 27,5 ° C 的小鼠 （彼此之间没有差异） 相比。 相比。 相比。 相比。口服 葡萄糖 的 给 药 显着 了 所有组 的 血糖 浓度 但 在 在 在 30 ° C 饲养 小鼠组 中 ， 浓度 和 曲线 下 增加 面积 面积 (IAUC) (15-120 分钟) 均 较 低 各 个 点 点 点点 点: P <0,05 - P < 0,0001 ， 图 6K ， L） 与饲养在 22、25 和 27,5 ° C 的小鼠 （彼此之间没有差异） 相比。 相比。Аральнае ўвядзенне глюкозы значна павялічыла канцэнтрацыю глюкозы ў крыві ва ўсіх групах, але як пікавая канцэнтрацыя, так і плошча пад крывой (IAUC) (15–120 мін) былі ніжэй у групе мышэй 30 ° С (усе кропкі часу).: P <0,05 - P <0 0001, RIC. : P <0,05 - P <0,0001, мал.6L, L) у параўнанні з мышамі, якія захоўваюцца на ўзроўні 22, 25 і 27,5 ° С (без розніцы адзін ад аднаго).
Plasma concentrations of TG, 3-HB, cholesterol, HDL, ALT, AST, FFA, glycerol, leptin, insulin, C-peptide, and glucagon are shown in adult male DIO(al) mice after 33 days of feeding at the indicated temperature . Мышэй не кармілі за 2-3 гадзіны да адбору крыві. Выключэнне стала пероральным тэстам на талерантнасць да глюкозы, які праводзіўся за два дні да канца даследавання на мышэй, якія паваліліся на 5-6 гадзін і падтрымліваліся пры адпаведнай тэмпературы на працягу 31 дзён. Мышэй былі аспрэчаны з 2 г/кг масы цела. Плошча ў дадзеных крывой (L) выражаецца як паступовыя дадзеныя (IAUC). Дадзеныя прадстаўлены як сярэдняе ± SEM. Кропкі ўяўляюць сабой асобныя ўзоры. *P <0,05, ** P <0,01, ** P <0,001, **** P <0,0001, n = 7. *P <0,05, ** P <0,01, ** P <0,001, **** P <0,0001, n = 7. *P <0,05, ** P <0,01, ** P <0,001, **** P <0,0001, n = 7. *P <0,05, ** P <0,01, ** P <0,001, **** P <0,0001, n = 7. *P <0,05 ， ** P <0,01 ， ** P <0,001 ， **** P <0,0001 ， n = 7。 *P <0,05 ， ** P <0,01 ， ** P <0,001 ， **** P <0,0001 ， n = 7。 *P <0,05, ** P <0,01, ** P <0,001, **** P <0,0001, n = 7. *P <0,05, ** P <0,01, ** P <0,001, **** P <0,0001, n = 7.
У DIO-мышэй (таксама галадалі на працягу 2-3 гадзін), канцэнтрацыя плазмы ў плазме, ЛПВП, АЛТ, АСТ і FFA не адрознівалася паміж групамі. І ТГ, і гліцэрына былі значна павышаны ў групе 30 ° С у параўнанні з групай 22 ° С (малюнкі 7А - H). У адрозненне ад гэтага, 3-ГБ прыблізна на 25% ніжэй пры 30 ° С у параўнанні з 22 ° С (малюнак 7Б). Такім чынам, хоць мышы, якія падтрымліваліся пры 22 ° С, мелі агульны станоўчы баланс энергіі, як мяркуецца павелічэннем вагі, адрозненні ў плазменных канцэнтрацыях Tg, гліцэрыны і 3-Hb сведчаць аб тым, што мышы пры 22 ° С пры адборы былі менш, чым пры 22 ° С. ° С. Мышы, якія вырошчвалі пры 30 ° С, былі ў адносна больш энергічна адмоўным стане. У адпаведнасці з гэтым, канцэнтрацыя печані экстракта, якая падлягае гліцэрыну і ТГ, але не глікагену і халестэрыну, была вышэйшай у групе 30 ° С (дадатковы мал. 3а-D). Каб даследаваць, ці з'яўляюцца залежныя ад тэмпературных адрозненняў у ліпалізу (вымяраецца плазменным ТГ і гліцэрынай) вынікам унутраных змяненняў эпідыдымальнага або пахвіннага тлушчу, мы здабылі тлушчавую тканіну з гэтых запасаў у канцы даследавання і колькасна ацэнены свабоднай тлустай кіслатой ex ex ex ex vivo. і вызваленне гліцэрыны. Ва ўсіх эксперыментальных групах узоры тлушчавай тканіны з эпідыдымальных і пахвінных дэпо паказалі як мінімум у два разы павелічэнне вытворчасці гліцэрыны і FFA ў адказ на стымуляцыю ізапратэрэнолу (дадатковая мал. 4, а). Аднак ніякага ўплыву тэмпературы абалонкі на базальны або ізапратэрынол, стымуляваны ліпаліз. У адпаведнасці з больш высокай масай цела і тлушчавай масай, узровень лептыну ў плазме быў значна вышэйшы ў групе 30 ° С, чым у групе 22 ° С (мал. 7i). Наадварот, узровень інсуліну і С-пептыд у плазме не адрозніваўся паміж тэмпературнымі групамі (мал. 7К, k), але глюкагон у плазме паказаў залежнасць ад тэмпературы, але ў гэтым выпадку амаль 22 ° С у процілеглай групе двойчы параўноўвалася ў два разы, параўноўваючы двойчы ў параўнанні з да 30 ° С. З. Група С (мал. 7л). FGF21 не адрозніваўся паміж рознымі тэмпературнымі групамі (мал. 7м). У дзень OGTT, базавая глюкоза ў крыві была прыблізна 10 мм і не адрознівалася паміж мышамі, размешчанымі пры розных тэмпературах (мал. 7n). Аральнае ўвядзенне глюкозы павысіла ўзровень глюкозы ў крыві і дасягнуў максімуму ва ўсіх групах пры канцэнтрацыі каля 18 мм праз 15 хвілін пасля дазавання. Не было істотных адрозненняў у IAUC (15–120 мін) і канцэнтрацыі ў розныя кропкі часу пасля дозы (15, 30, 60, 90 і 120 мін) (мал. 7n, O).
Плазменныя канцэнтрацыі Tg, 3-Hb, халестэрыну, ЛПВП, ALT, AST, FFA, гліцэрыны, лептыну, інсуліну, С-пептыда, глюкагона і FGF21 былі паказаны ў дарослых мужчын-дыё (AO) мышэй пасля 33 дзён кармлення. зададзеная тэмпература. Мышэй не кармілі за 2-3 гадзіны да адбору крыві. Аральны тэст на талерантнасць да глюкозы быў выключэннем, паколькі ён праводзіўся ў дозе 2 г/кг масы цела за два дні да канца даследавання на мышэй, якія галадалі на працягу 5-6 гадзін і падтрымлівалі пры адпаведнай тэмпературы на працягу 31 дзён. Плошча ў дадзеных крывой (O) паказана як паступовыя дадзеныя (IAUC). Дадзеныя прадстаўлены як сярэдняе ± SEM. Кропкі ўяўляюць сабой асобныя ўзоры. *P <0,05, ** P <0,01, ** P <0,001, **** P <0,0001, n = 7. *P <0,05, ** P <0,01, ** P <0,001, **** P <0,0001, n = 7. *P <0,05, ** P <0,01, ** P <0,001, **** P <0,0001, n = 7. *P <0,05, ** P <0,01, ** P <0,001, **** P <0,0001, n = 7. *P <0,05 ， ** P <0,01 ， ** P <0,001 ， **** P <0,0001 ， n = 7。 *P <0,05 ， ** P <0,01 ， ** P <0,001 ， **** P <0,0001 ， n = 7。 *P <0,05, ** P <0,01, ** P <0,001, **** P <0,0001, n = 7. *P <0,05, ** P <0,01, ** P <0,001, **** P <0,0001, n = 7.
Перадача дадзеных грызуноў на чалавека - гэта складаная праблема, якая адыгрывае цэнтральную ролю ў інтэрпрэтацыі важнасці назіранняў у кантэксце фізіялагічных і фармакалагічных даследаванняў. Па эканамічных прычынах і для палягчэння даследаванняў мышэй часта падтрымліваюць пры пакаёвай тэмпературы ніжэй тэрманетральнай зоны, што прыводзіць да актывацыі розных кампенсацыйных фізіялагічных сістэм, якія павялічваюць хуткасць метабалізму і патэнцыйна пагаршаюць трансляцыю9. Такім чынам, уздзеянне мышэй на халоднае можа зрабіць мышэй, устойлівых да атлусцення, выкліканага дыетай, і можа прадухіліць гіперглікемію ў пацукоў, якія апрацоўваюць стрэптазотацын з-за павелічэння транспарціроўкі глюкозы, які не залежыць ад інсуліну. Аднак незразумела, у якой ступені працяглы ўздзеянне розных адпаведных тэмператур (ад памяшкання да тэрманетральнага) ўплывае на розныя энергетычныя гамеастазы нармальных вагавых мышэй (на прадукты) і мышэй Dio (на HFD) і метабалічных параметрах, а таксама ў большай ступені да якога яны змаглі збалансаваць павелічэнне ЭЭ з павелічэннем спажывання ежы. Даследаванне, прадстаўленае ў гэтым артыкуле, накіравана на тое, каб унесці пэўную яснасць гэтай тэмы.
Мы паказваем, што ў звычайнай вазе дарослых мышэй і мужчынскіх мышэй, EE зваротна звязана з пакаёвай тэмпературай паміж 22 і 30 ° С. Такім чынам, ЭЭ пры 22 ° С быў прыблізна на 30% вышэй, чым пры 30 ° С. У абедзвюх мадэлях мышы. Аднак важная розніца паміж нармальнымі мышамі вагі і мышамі DIO заключаецца ў тым, што ў той час як нармальныя мышы з вагой адпавядалі ЭЭ пры больш нізкіх тэмпературах, рэгулюючы спажыванне ежы адпаведна, спажыванне ежы Dio мышэй вар'іравалася на розных узроўнях. Тэмпература даследавання была падобная. Праз месяц мышы DIO захоўваюцца пры 30 ° С, набралі большую масу цела і тлушчу, чым мышы, якія захоўваюцца пры 22 ° С, тады як нармальныя людзі падтрымліваліся пры той жа тэмпературы і за той жа прамежак часу не прывялі да ліхаманкі. Залежная розніца ў масе цела. Вага мышэй. У параўнанні з тэмпературай каля тэрманетральнага або пры пакаёвай тэмпературы, рост пры пакаёвай тэмпературы прывёў да DIO або звычайных мышэй з вагой на дыеце з высокім утрыманнем тлушчу, але не на нармальнай вазе мышынай дыеты, каб набраць адносна меншую вагу. цела. Пры падтрымцы іншых даследаванняў17,18,19,20,21, але не All22,23.
Здольнасць стварыць мікраасяроддзе для зніжэння страты цяпла гіпотэзавана для зрушэння цеплавой нейтралітэту налева8, 12. У нашым даследаванні як даданне гнездавога матэрыялу, так і схаванне зніжаецца, але не прывяло да цеплавой нейтралітэту да 28 ° С. Такім чынам, нашы дадзеныя не пацвярджаюць, што нізкая кропка тэрманутральнасці ў дарослых мышэй з адным каленам, якія маюць або без экалагічна ўзбагачаных дамоў, павінна быць 26-28 ° С, як паказана 8,12, але ён падтрымлівае іншыя даследаванні, якія паказваюць тэрманетральнасць. Тэмпература 30 ° С у нізкіх кропках мышэй7, 10, 24. Каб ускладніць пытанні, тэрманетральная кропка ў мышэй была паказана не статычнай на працягу дня, паколькі яна ніжэй падчас фазы адпачынку (святла), магчыма, з -за меншай каларыйнасці Вытворчасць у выніку актыўнасці і дыеты, выкліканага дыетай. Такім чынам, у светлавой фазе ніжняя кропка цеплавога нейтралітэту аказваецца ~ 29 ° С, а ў цёмнай фазе ~ 33 ° С25.
У канчатковым рахунку, сувязь паміж тэмпературай навакольнага асяроддзя і агульным спажываннем энергіі вызначаецца цеплавым рассейваннем. У гэтым кантэксце суадносіны плошчы паверхні да аб'ёму з'яўляецца важным вызначальнікам цеплавой адчувальнасці, якая ўплывае як як цеплавое рассейванне (плошча паверхні), так і выпрацоўку цяпла (аб'ём). У дадатак да плошчы паверхні, цеплааддача таксама вызначаецца ізаляцыяй (хуткасць перадачы цяпла). У людзей тлушчавая маса можа паменшыць страту цяпла, стварыўшы ізаляцыйны бар'ер вакол абалонкі цела, і выказана здагадка, што тлушчавая маса таксама важная для цеплаізаляцыі ў мышэй, зніжаючы тэрманетральную кропку і зніжаючы адчувальнасць тэмпературы ніжэй цеплальнай нейтральнай кропкі ( крывая нахіл). Тэмпература навакольнага асяроддзя ў параўнанні з EE) 12. Наша даследаванне не было распрацавана для непасрэднай ацэнкі гэтай меркаванай сувязі, паколькі дадзеныя складу цела былі сабраны за 9 дзён да таго, як былі сабраны дадзеныя выдаткаў энергіі і таму, што тлушчавая маса не была стабільнай на працягу ўсяго даследавання. Аднак, паколькі нармальная вага і мышы DIO маюць на 30% ніжэй EE пры 30 ° С, чым пры 22 ° С, нягледзячы на прынамсі ў 5 разоў розніцы ў тлушчавай масе, нашы дадзеныя не пацвярджаюць, што атлусценне павінна забяспечваць асноўную ізаляцыю. Фактар, па меншай меры, не ў даследаваным тэмпературным дыяпазоне. Гэта ў адпаведнасці з іншымі даследаваннямі, якія лепш распрацаваны для вывучэння гэтага 4,24. У гэтых даследаваннях ізаляцыйны эфект атлусцення быў невялікім, але быў выяўлены мех, які забяспечвае 30-50% ад агульнай цеплаізаляцыі4 24. Аднак у мёртвых мышэй цеплаправоднасць павялічылася прыблізна на 450% адразу пасля смерці, што дазваляе выказаць здагадку, што ізаляцыйны эфект футра неабходны для фізіялагічных механізмаў, уключаючы звужэнне сасудаў. У дадатак да адрозненняў у відах у футрах паміж мышамі і людзьмі, дрэнны ізаляцыйны эфект атлусцення ў мышэй таксама можа паўплываць на наступныя меркаванні: ізаляцыйны фактар тлушчавай масы чалавека ў асноўным апасродкаваны падскурнай тлушчавай масай (таўшчыня) 26,27. Звычайна ў грызуноў менш за 20% ад агульнага жывёльнага тлушчу28. Акрамя таго, агульная тлустая маса можа нават не быць неаптымальнай мерай цеплаізаляцыі чалавека, паколькі сцвярджалася, што паляпшэнне цеплаізаляцыі кампенсуецца непазбежным павелічэннем плошчы паверхні (і, такім чынам, павелічэннем страты цяпла), па меры павелічэння масы тлушчу. .
У звычайных вагавых мышэй канцэнтрацыя плазмы нашча TG, 3-HB, халестэрын, ЛПВП, АЛТ і АСТ не мяняліся пры розных тэмпературах амаль 5 тыдняў, верагодна, таму, што мышы знаходзіліся ў тым жа стане энергетычнага балансу. былі аднолькавыя па вазе і складзе цела, як і ў канцы даследавання. У адпаведнасці з падабенствам тлушчавай масы, таксама не было адрозненняў у ўзроўні лептыну ў плазме, ні ў інсуліне нашча, С-пептыдзе і глюкагоне. У Dio мышэй было выяўлена больш сігналаў. Хоць мышы пры 22 ° С таксама не мелі агульнага адмоўнага энергетычнага балансу ў гэтым стане (па меры атрымання вагі), у канцы даследавання яны былі адносна больш дэфіцыт энергіі ў параўнанні з мышамі, выгадаванымі пры 30 ° С, у такіх умовах, як, напрыклад, у такіх умовах, як, напрыклад, у такіх умовах, як, напрыклад, у такіх умовах высокія кетоны. Вытворчасць арганізмам (3-ГБ) і зніжэнне канцэнтрацыі гліцэрыны і ТГ у плазме. However, temperature-dependent differences in lipolysis do not appear to be the result of intrinsic changes in epididymal or inguinal fat, such as changes in the expression of adipohormone-responsive lipase, since FFA and glycerol released from fat extracted from these depots are between Temperature групы падобныя адзін на аднаго. Хоць мы не даследавалі сімпатычны тон у бягучым даследаванні, іншыя выявілі, што ён (зыходзячы з пульса і сярэдняга артэрыяльнага ціску), лінейна звязаны з тэмпературай навакольнага асяроддзя ў мышэй і прыблізна ніжэй пры 30 ° С, чым пры 22 ° С 20% C Такім чынам, тэмпературныя адрозненні ў сімпатычным тоне могуць гуляць ролю ў ліпалізу ў нашым даследаванні, але паколькі павелічэнне сімпатычнага тонуў стымулюе, а не перашкаджае ліпалізу, іншыя механізмы могуць супрацьстаяць гэтаму зніжэнню гэтага зніжэння культываваныя мышы. Патэнцыйная роля ў разбурэнні тлушчу ў арганізме. Пакаёвая тэмпература. Акрамя таго, частка стымулюючага эфекту сімпатычнага тону на ліпаліз ускосна апасродкавана моцным прыгнётам сакрэцыі інсуліну, падкрэсліваючы ўплыў інсуліну, які перабіў дабаўкі на ліпаліз330, але ў нашым даследаванні, нашча плазменным інсулінам і сімпатычным тонам C-пептыда пры розных тэмпературах, пры розных тэмпературах, пры розных тэмпературах, якія перарабляюць у розныя тэмпературы недастаткова, каб змяніць ліпаліз. Замест гэтага мы выявілі, што адрозненні ў энергетычным стане, хутчэй за ўсё, былі галоўным фактарам гэтых адрозненняў у мышэй DIO. Асноўныя прычыны, якія прыводзяць да паляпшэння рэгулявання спажывання ежы з EE ў звычайных мышэй, патрабуюць дадатковага вывучэння. У цэлым, аднак, спажыванне ежы кантралюецца гамеастатычным і геданічным сігналам31,32,33. Хоць існуе дыскусія адносна таго, які з двух сігналаў з'яўляецца колькасна важней, 31,32,33, добра вядома, што доўгатэрміновае спажыванне ежы з высокім утрыманнем тлушчу прыводзіць да большага харчавання на аснове задавальнення, якое ў пэўнай ступені не звязана з Гамеастаз. . - Рэгуляванае спажыванне ежы34,35,36. Такім чынам, павелічэнне паводзін геданічнага кармлення DIO мышэй, якія атрымліваюць 45% HFD, можа стаць адной з прычын, па якіх гэтыя мышы не збалансавалі спажыванне ежы з ЭЭ. Цікава, што адрозненні ў апетыце і глюкозе, якія рэгулююць глюкозу, таксама назіраліся ў тэмпературных мышэй DIO, але не ў мышэй з нармальнай вагой. У DIO -мышэй узровень лептыну ў плазме павышаецца з тэмпературай, а ўзровень глюкагона знізіўся пры тэмпературы. Ступень, у якой тэмпература можа непасрэдна ўплываць на гэтыя адрозненні, заслугоўвае далейшага вывучэння, але ў выпадку з лептынам адносны адмоўны баланс энергіі і, такім чынам Высокі карэляваны37. Аднак інтэрпрэтацыя сігналу глюкагона больш дзіўная. Як і пры інсуліне, сакрэцыя глюкагона моцна інгібіруецца павелічэннем сімпатычнага тонусу, але, як мяркуецца, самы высокі сімпатычны тон быў у групе 22 ° С, якая мела найбольшую канцэнтрацыю глюкагона ў плазме. Інсулін - яшчэ адзін моцны рэгулятар глюкагона ў плазме, а рэзістэнтнасць да інсуліну і дыябет 2 тыпу моцна звязаны з галаданнем і постпрандыяльнай гіперлюкагонеміяй 38,39. Аднак мышы DIO ў нашым даследаванні таксама былі неадчувальнымі да інсуліну, таму гэта таксама не можа стаць галоўным фактарам павелічэння сігналізацыі глюкагона ў групе 22 ° С. Утрыманне тлушчу печані таксама станоўча звязана з павелічэннем канцэнтрацыі глюкагона ў плазме, механізмы якіх, у сваю чаргу, могуць уключаць у сябе пячоначную рэзістэнтнасць да глюкагона, зніжэнне выпрацоўкі мачавіны, павелічэнне цыркулюючых амінакіслотных канцэнтрацый і павелічэнне амінакіслотнай глюкагону40,41, 40,41, 42. Аднак, паколькі ў нашым даследаванні ў нашым даследаванні не адрозніваліся экстрактыўныя канцэнтрацыі гліцэрыны і ТГ, гэта таксама не можа стаць патэнцыйным фактарам павелічэння канцэнтрацыі плазмы ў групе 22 ° С. Трыёдатыранін (Т3) гуляе вырашальную ролю ў агульнай хуткасці метабалізму і ініцыяцыі метабалічнай абароны ад пераахаладжэння43,44. Такім чынам, канцэнтрацыя ў плазме Т3, магчыма, кантралюецца цэнтральна апасродкаванымі механізмамі, 45 46 павялічваецца як у мышэй, так і ў людзей, якія знаходзяцца ў менш тэрманетральных умовах47, хоць павелічэнне чалавека меншае, што больш схільна да мышэй. Гэта адпавядае страту цяпла для навакольнага асяроддзя. У бягучым даследаванні мы не вымяралі канцэнтрацыю плазмы Т3, але ў групе 30 ° С, што можа быць ніжэй, што можа растлумачыць уплыў гэтай групы на ўзровень глюкагона ў плазме, бо мы (абноўленыя малюнкі 5А) і іншыя паказалі, што паказалі, што гэта паказалі, што гэта паказалі T3 павялічвае плазменную глюкагон у залежнасці ад дозы. Паведамляецца, што гармоны шчытападобнай залозы выклікаюць экспрэсію FGF21 у печані. Як і глюкагон, канцэнтрацыя FGF21 у плазме таксама павялічвалася з канцэнтрацыяй плазмы Т3 (дадатковыя мал. 5, б і спасылка 48), але ў параўнанні з глюкагонам, канцэнтрацыя плазмы FGF21 у нашым даследаванні не ўплывала на тэмпературу. Асноўныя прычыны гэтага неадпаведнасці патрабуюць далейшага вывучэння, але індукцыя FGF21, абумоўленая Т3, павінна адбывацца пры больш высокіх узроўнях уздзеяння Т3 у параўнанні з назіраным Т3-рэакцыяй глюкагона (дадатковая мал. 5, б).
Было паказана, што HFD моцна звязаны з парушанай талерантнасцю да глюкозы і рэзістэнтнасцю да інсуліну (маркерамі) у мышэй, якія вырошчваюцца пры 22 ° С. Аднак HFD не быў звязаны ні з парушэннем талерантнасці да глюкозы, ні з рэзістэнтнасцю да інсуліну пры вырошчванні ў тэрманетральнай асяроддзі (вызначаецца тут як 28 ° С) 19. У нашым даследаванні гэтая сувязь не была паўтаралася ў DIO мышэй, але звычайныя мышы з вагой падтрымлівалі пры 30 ° С значна палепшылі талерантнасць да глюкозы. Прычына гэтай розніцы патрабуе далейшага вывучэння, але можа паўплываць на тое, што мышы Dio ў нашым даследаванні былі ўстойлівымі да інсуліну, з канцэнтрацыяй C-пептыду нашча і канцэнтрацыяй інсуліну ў 12-20 разоў вышэй, чым у звычайных мышэй. і ў крыві нашча. Канцэнтрацыі глюкозы каля 10 мм (каля 6 мм пры звычайнай масе цела), што, здаецца, пакідае невялікае акно для любых магчымых карысных эфектаў уздзеяння тэрманетральных умоў для павышэння талерантнасці да глюкозы. Магчымы заблытаны фактар заключаецца ў тым, што па практычных прычынах OGTT ажыццяўляецца пры пакаёвай тэмпературы. Такім чынам, мышы, размешчаныя пры больш высокіх тэмпературах, адчувалі лёгкі халодны шок, што можа паўплываць на паглынанне/зазор глюкозы. Аднак, грунтуючыся на падобнай канцэнтрацыі глюкозы ў крыві нашча ў розных тэмпературных групах, змены тэмпературы навакольнага асяроддзя могуць істотна паўплываць на вынікі.
Як ужо згадвалася раней, нядаўна было выдзелена, што павышэнне тэмпературы ў памяшканні можа паменшыць некаторыя рэакцыі на халодны стрэс, што можа паставіць пад сумнеў перадачу дадзеных мышы на чалавека. Аднак незразумела, якая аптымальная тэмпература для ўтрымання мышэй для імітацыі фізіялогіі чалавека. На адказ на гэтае пытанне таксама можа паўплываць поле даследавання і канчатковую кропку, якая вывучаецца. Прыкладам гэтага з'яўляецца ўплыў дыеты на назапашванне тлушчу печані, талерантнасць да глюкозы і рэзістэнтнасць да інсуліну19. З пункту гледжання выдаткаў на энергію, некаторыя даследчыкі лічаць, што тэрманутральнасць з'яўляецца аптымальнай тэмпературай для вырошчвання, паколькі для людзей патрабуецца мала дадатковай энергіі для падтрымання асноўнай тэмпературы цела, і яны вызначаюць адзіную тэмпературу круга для дарослых мышэй як 30 ° C7,10. Іншыя даследчыкі лічаць, што тэмпература, параўнальная з тым, што людзі звычайна адчуваюць з дарослымі мышамі на адным калене, складае 23-25 ° С, паколькі яны выявілі, што Thermoneutrality складае 26-28 ° С і ў залежнасці ад таго, што чалавек ніжэй каля 3 ° С. Іх меншая крытычная тэмпература, вызначаная тут як 23 ° С, крыху 8,12. Наша даследаванне адпавядае шэрагу іншых даследаванняў, у якіх гаворыцца, што цеплавы нейтральнасць не дасягаецца пры 26-28 ° С4, 7, 10, 11, 24, 25, што сведчыць аб тым, што 23-25 ° С занадта нізкі. Яшчэ адным важным фактарам, які трэба ўлічваць адносна тэмпературы пакаёвай і тэрманутральнасці ў мышэй, - гэта адзінае або групавое жыллё. Калі мышэй размяшчаліся ў групах, а не паасобку, як у нашым даследаванні, адчувальнасць да тэмпературы зніжалася, магчыма, з -за цеснаты жывёл. Аднак, калі былі выкарыстаны тры групы. Мабыць, найбольш важнай розніцай міжвідаў у гэтым плане з'яўляецца колькаснае значэнне актыўнасці BAT як абароны ад пераахаладжэння. Такім чынам, у той час як мышы ў значнай ступені кампенсавалі іх больш высокую страту каларыйнасці за кошт павелічэння актыўнасці BAT, што складае больш за 60% EE пры 5 ° С толькі пры 51,52, уклад актыўнасці чалавека ў ЭЭ быў значна вышэй, значна меншы. Такім чынам, зніжэнне актыўнасці BAT можа стаць важным спосабам павелічэння чалавечага перакладу. Рэгуляванне актыўнасці BAT з'яўляецца складанай, але часта апасродкавана камбінаваным эфектам адрэнергічнай стымуляцыі, гармонаў шчытападобнай залозы і экспрэсіі UCP114,54,55,56,57. Нашы дадзеныя паказваюць, што тэмпературу трэба павысіць вышэй 27,5 ° С у параўнанні з мышамі пры 22 ° С, каб выявіць адрозненні ў экспрэсіі генаў BAT, адказных за функцыю/актывацыю. Аднак адрозненні паміж групамі пры 30 і 22 ° С не заўсёды сведчаць аб павелічэнні актыўнасці BAT у групе 22 ° С, паколькі UCP1, ADRB2 і VEGF-A былі зніжаныя ў групе 22 ° С. Каранёвая прычына гэтых нечаканых вынікаў яшчэ трэба будзе вызначыць. Адна з магчымасцей заключаецца ў тым, што іх падвышаная экспрэсія можа не адлюстроўваць сігнал павышанай тэмпературы памяшкання, а хутчэй востры эфект перамяшчэння іх ад 30 ° С да 22 ° С у дзень выдалення (мышы перажылі гэта за 5-10 хвілін да ўзлёту) . ).
Агульнае абмежаванне нашага даследавання заключаецца ў тым, што мы вывучалі толькі мужчынскіх мышэй. Іншыя даследаванні паказваюць, што гендэр можа быць важным разглядам у нашых асноўных паказаннях, бо мышы з аднакананнямі больш адчувальныя да тэмпературы з-за большай цеплаправоднасці і падтрымання больш жорстка кантраляваных асноўных тэмператур. Акрамя таго, жаночыя мышы (на HFD) паказалі вялікую асацыяцыю спажывання энергіі з ЭЭ пры 30 ° С у параўнанні з мужчынам -мышамі, якія ўжывалі больш мышэй таго ж полу (20 ° С у гэтым выпадку) 20. Такім чынам, у жаночых мышэй эфект утрымання субтэрманетральнага ўтрымання вышэй, але мае такую ж карціну, што і ў мужчынскіх мышэй. У нашым даследаванні мы засяродзіліся на аднаносечных мышэй, бо гэта ўмовы, пры якіх большасць метабалічных даследаванняў, якія вывучаюцца EE. Яшчэ адно абмежаванне нашага даследавання заключалася ў тым, што мышы знаходзіліся на адной дыеце на працягу ўсяго даследавання, што выключала вывучэнне важнасці пакаёвай тэмпературы для метабалічнай гнуткасці (вымераная перазагрузкай змены дыетычных змяненняў у розных кампазіцыях макраэлементаў). У жаночых і мужчынскіх мышэй, якія захоўваюцца пры 20 ° С у параўнанні з адпаведнымі мышамі, якія захоўваюцца пры 30 ° С.
У заключэнне наша даследаванне паказвае, што, як і ў іншых даследаваннях, на каленях 1 звычайныя мышы з вагай з'яўляюцца тэрманетральнымі вышэй, чым прагназуецца 27,5 ° С. Акрамя таго, наша даследаванне паказвае, што атлусценне не з'яўляецца асноўным ізаляцыйным фактарам у мышэй з нармальнай вагой або DIO, што прыводзіць да аналагічнай тэмпературы: суадносіны EE ў DIO і нармальных вагавых мышэй. У той час як спажыванне ежы ў звычайных вагах мышэй адпавядала EE і, такім чынам, падтрымлівала стабільную масу цела на працягу ўсяго тэмпературнага дыяпазону, спажыванне ежы мышэй было аднолькавым пры розных тэмпературах, што прывяло да больш высокага суадносін мышэй пры 30 ° С. . Пры 22 ° С атрымалі большую масу цела. У цэлым сістэматычныя даследаванні, якія вывучаюць патэнцыйную важнасць жыцця ніжэй тэрманетральных тэмператур, абгрунтаваны з -за часта назіранай дрэннай пераноснасці паміж даследаваннямі мышы і чалавекам. Напрыклад, у даследаваннях атлусцення, частковае тлумачэнне звычайна дрэннай трансляцыі можа быць звязана з тым, што даследаванні па зніжэнні вагі мышы звычайна праводзяцца на ўмерана халодных напружаннях, якія захоўваюцца пры пакаёвай тэмпературы з -за павелічэння ІЭ. Перабольшаная страта вагі ў параўнанні з чаканай масай цела чалавека, у прыватнасці, калі механізм дзеяння залежыць ад павелічэння EE за кошт павелічэння актыўнасці BAP, якая больш актыўная і актывавана пры пакаёвай тэмпературы, чым пры 30 ° С.
У адпаведнасці з Дацкім эксперыментальным заканадаўствам жывёл (1987) і Нацыянальным інстытутам аховы здароўя (публікацыя № 85-23) і Еўрапейскай канвенцыяй аб абароне пазваночных, якія выкарыстоўваюцца ў эксперыментальных і іншых навуковых мэтах (Савет Еўропы № 123, Страсбург. , 1985).
Мышы з дваццаці тыднёвым самцамі C57BL/6J былі атрыманы з Janvier Saint Berthevin Cedex, Францыя, і атрымалі стандартны ad libitum Chow (Altromin 1324) і ваду (~ 22 ° С) пасля святла 12:12 гадзіны: цёмны цыкл. пакаёвая тэмпература. Мужчынскія мышы Dio (20 тыдняў) былі атрыманы з аднаго пастаўшчыка і атрымалі доступ да ad libitum да дыеты з высокім утрыманнем тлушчу 45% (кат. № D12451, Research Diet Inc., NJ, ЗША) і вады пры ўмовах вырошчвання. Мышы былі адаптаваны да навакольнага асяроддзя за тыдзень да пачатку даследавання. За два дні да пераносу ў сістэму ўскоснай каларыметрыі мышы былі ўзважаны, падвяргаліся МРТ -сканаванню (Echomritm, TX, ЗША) і падзелены на чатыры групы, якія адпавядаюць масу цела, тлушчу і нармальнай масе цела.
Графічная схема дызайну даследавання паказана на малюнку 8. Мышы былі перанесены ў закрытую і кантраляваную тэмпературай ускоснай сістэмы каларыметрыі ў Sable Systems Internationals (Невада, ЗША), якая ўключала маніторы якасці прадуктаў харчавання і вады і кадр BZ1 BZ1, які запісаны Узровень актыўнасці шляхам вымярэння разрыву прамяня. XYZ. Мышэй (n = 8) размяшчаліся індывідуальна ў 22, 25, 27,5, або 30 ° С, выкарыстоўваючы пасцельныя прыналежнасці, але не прытулак і матэрыялы для гнездавання на 12: 12-гадзінны цыкл: цёмны цыкл (святло: 06: 00– 18:00) . 2500мл/мін. Мышы былі акліматызаваны за 7 дзён да рэгістрацыі. Запісы былі сабраны чатыры дні запар. Пасля гэтага мышы захоўваліся пры адпаведных тэмпературах пры тэмпературы 25, 27,5 і 30 ° С яшчэ 12 дзён, пасля чаго канцэнтраты клетак былі дададзены, як апісана ніжэй. Між тым, групы мышэй, якія захоўваліся пры 22 ° С, захоўваліся пры гэтай тэмпературы яшчэ два дні (для збору новых базавых дадзеных), а потым тэмпература павышалася ў прыступках 2 ° С праз дзень у пачатку светлавой фазы ( 06:00) Да дасягнення 30 ° С пасля гэтага тэмпература знізілася да 22 ° С, і дадзеныя збіралі яшчэ два дні. Пасля двух дадатковых дзён запісу пры 22 ° С шкуры дадавалі ва ўсе клеткі пры любых тэмпературах, і збор дадзеных пачаўся на другі дзень (дзень 17) і на тры дні. Пасля гэтага (20-ы дзень) матэрыял гнездавання (8-10 г) быў дададзены ва ўсе клеткі ў пачатку светлавога цыклу (06:00), а дадзеныя былі сабраны яшчэ тры дні. Такім чынам, у канцы даследавання мышы захоўваліся пры 22 ° С пры гэтай тэмпературы на працягу 21/33 дзён і пры 22 ° С за апошнія 8 дзён, у той час як мышы пры іншых тэмпературах захоўваліся пры гэтай тэмпературы на працягу 33 дзён. /33 дні. Мышэй кармілі ў перыяд даследавання.
Нармальная вага і мышы DIO выконвалі тыя ж працэдуры даследавання. У дзень -9 мышэй былі ўзважаны, МРТ сканавалі і дзеляцца на групы, супастаўныя па масе цела і складу цела. У дзень -7 мышэй былі перададзены ў закрытую тэмпературу, якая кантралюецца ўскоснай сістэмай каларыметрыі, вырабленай кампаніяй Sable Systems International (Невада, ЗША). Мышэй размяшчаліся індывідуальна з пасцельнай бялізнай, але без гнездавання і прытулку. Тэмпература ўсталёўваецца да 22, 25, 27,5 або 30 ° С. Пасля тыдня акліматызацыі (дні ад -7 да 0 жывёл не парушалі), дадзеныя збіраліся ў чатыры дні запар (дні 0-4, дадзеныя, прыведзеныя на мал. 1, 2, 5). Пасля гэтага мышы захоўваліся на ўзроўні 25, 27,5 і 30 ° С у пастаянных умовах да 17 -га дня. У той жа час тэмпература ў групе 22 ° С павялічвалася з інтэрвалам у памеры 2 ° С кожны дзень, рэгулюючы тэмпературны цыкл (06:00 гадзін) у пачатку ўздзеяння святла (дадзеныя прыведзены на мал. 1) . У 15 -ы дзень тэмпература знізілася да 22 ° С, і два дні дадзеных былі сабраны для забеспячэння зыходных дадзеных для наступных метадаў лячэння. Скуры былі дададзены да ўсіх мышэй на 17 дзень, а матэрыял для гнездавання дададзены ў 20 дзень (мал. 5). На 23 -ы дзень мышы былі ўзважаныя і падвяргаліся МРТ -сканаванню, а потым пакінулі ў спакоі на 24 гадзіны. У 24 дзень мышэй пасцілі з пачатку фотаперыяду (06:00) і атрымалі OGTT (2 г/кг) у 12:00 (6-7 гадзін галадання). Пасля гэтага мышы былі вернутыя ў адпаведныя ўмовы собалі і эўтаназаваны на другі дзень (дзень 25).
Дыя -мышы (n = 8) вынікалі з таго ж пратакола, што і звычайныя мышы вагі (як апісана вышэй і на малюнку 8). Мышы падтрымлівалі 45% HFD на працягу ўсяго эксперыменту па выдатках на энергію.
VO2 і VCO2, а таксама ціск вадзяной пары, фіксаваліся з частатой 1 Гц з канстантамі часу клетак 2,5 мін. Спажыванне ежы і вады збіралі пры бесперапынным запісе (1 Гц) вагі ежы і вады. Выкарыстаны манітор якасці паведамляў пра дазвол 0,002 г. Узровень актыўнасці быў зафіксаваны пры дапамозе манітора масіва прамянёў 3D XYZ, дадзеныя збіралі з унутранага дазволу 240 Гц і паведамляліся кожную секунду, каб колькасна вызначыць агульную адлегласць (М) з эфектыўным прасторавым дазволам 0,25 см. Дадзеныя былі апрацаваны макра -перакладчыкам Sable Systems v.2.41, вылічаючы EE і RER і фільтрацыі выбітных (напрыклад, ілжывых падзей). Перакладчык макраса наладжваецца для выхаду дадзеных для ўсіх параметраў кожныя пяць хвілін.
У дадатак да рэгулявання ЭЭ, тэмпература навакольнага асяроддзя таксама можа рэгуляваць іншыя аспекты метабалізму, у тым ліку постпрандыяльны метабалізм глюкозы, рэгулюючы сакрэцыю метабалізацыі глюкозы. Каб праверыць гэтую гіпотэзу, мы, нарэшце, завяршылі даследаванне тэмпературы цела, правакуючы нармальныя мышы з вагой пры дапамозе дыяпазону вуснай глюкозы (2 г/кг). Метады падрабязна апісаны ў дадатковых матэрыялах.
У канцы даследавання (дзень 25) мышэй галадалі на працягу 2-3 гадзін (пачынаючы з 06:00), анестэзіравалі изофлуранам і цалкам выкінулі рэтрарурбітальнай венепунктурай. Колькаснае вызначэнне плазменных ліпідаў і гармонаў і ліпідаў у печані апісана ў дадатковых матэрыялах.
Каб даследаваць, ці выклікае тэмпературу абалонкі ўнутраныя змены тлушчавай тканіны, якія ўплываюць на ліпаліз, пахвінную і эпідыдымальную тлушчавую тканіну выразана непасрэдна з мышэй пасля апошняй стадыі крывацёку. Тканіны былі апрацаваны з выкарыстаннем нядаўна распрацаванага аналізу ліпалізу ex vivo, апісанага ў дадатковых метадах.
Карычневая тлушчавая тканіна (BAT) была сабрана ў дзень канца даследавання і апрацавана, як апісана ў дадатковых метадах.
Дадзеныя прадстаўлены як сярэдняе ± SEM. Графікі былі створаны ў GraphPad Prism 9 (La Jolla, Каліфорнія), а графіка былі адрэдагаваны ў Adobe Illustrator (Adobe Systems Incorporated, Сан -Хасэ, Каліфорнія). Статыстычная значнасць ацэньвалася ў GraphPad Prism і выпрабавана парным T-тэстам, неаднаразовымі мерамі аднабаковага/двухбаковага ANOVA з наступным тэстам на некалькі параўнанняў Тукі, альбо непарушанай аднабаковай ANOVA, затым некалькі параўнальных тэстаў Tukey. Гаусскае распаўсюджванне дадзеных было праверана тэстам на нармальнасць D'Agostino-Pearson перад тэставаннем. Памер выбаркі паказаны ў адпаведным раздзеле раздзела "Вынікі", а таксама ў легендзе. Паўтарэнне вызначаецца як любое вымярэнне, якое прымаецца на адной жывёле (у натуральных умовах або на ўзоры тканіны). З пункту гледжання ўзнаўляльнасці дадзеных, у чатырох незалежных даследаваннях была прадэманстравана сувязь паміж выдаткамі энергіі і тэмпературай выпадку з выкарыстаннем розных мышэй з аналагічнай канструкцыяй даследавання.
Падрабязныя эксперыментальныя пратаколы, матэрыялы і неапрацаваныя дадзеныя даступныя па разумным запыце вядучага аўтара Руна Э. Курэ. Гэта даследаванне не стварыла новых унікальных рэагентаў, трансгенных ліній жывёл/клетак або дадзеных паслядоўнасці.
Для атрымання дадатковай інфармацыі аб распрацоўцы даследавання глядзіце ў дакладзе Nature Research, звязанага з гэтым артыкулам.
Усе дадзеныя ўтвараюць графік. 1-7 былі ўнесены ў сховішча базы дадзеных навукі, нумар далучэння: 1253.11.Scientb.02284 або https://doi.org/10.57760/sciencenb.02284. Дадзеныя, прыведзеныя ў ESM, могуць быць адпраўлены ў Rune e Kuhre пасля разумнага тэсціравання.
Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, Mo & Tang-Christensen, M. Лабараторныя жывёлы як сурагатныя мадэлі чалавечага атлусцення. Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, Mo & Tang-Christensen, M. Лабараторныя жывёлы як сурагатныя мадэлі чалавечага атлусцення.Nilsson K, Raun K, Yang FF, Larsen MO. і Тан-Крыстэнсэн М. Лабараторныя жывёлы як сурагатныя мадэлі атлусцення чалавека. Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, Mo & Tang-Christensen, M. 实验动物作为人类肥胖的替代模型。 Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, Mo & Tang-Christensen, M. Эксперыментальныя жывёлы як замена для чалавека.Nilsson K, Raun K, Yang FF, Larsen MO. і Тан-Крыстэнсэн М. Лабараторныя жывёлы як сурагатныя мадэлі атлусцення ў чалавека.Acta Pharmacology. Злачынства 33, 173–181 (2012).
Гілпін, DA разлік новага Мі -пастаяннага і эксперыментальнага вызначэння памеру апёку. Бернс 22, 607–611 (1996).
Гордан, SJ Тэрмарэгуляцыйная сістэма мышы: яе наступствы для перадачы біямедыцынскіх дадзеных чалавеку. Фізіялогія. Паводзіны. 179, 55-66 (2017).
Fischer, AW, Csikasz, RI, Von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Не ізаляцыйны эфект атлусцення. Fischer, AW, Csikasz, RI, Von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Не ізаляцыйны эфект атлусцення.Fischer AW, Chikash RI, Von Essen G., Cannon B., and Nedergaard J. Няма ізаляцыі эфекту атлусцення. Fischer, AW, Csikasz, RI, Von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. 肥胖没有绝缘作用。 Fischer, AW, Csikasz, RI, Von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Fischer, AW, Csikasz, RI, Von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. OжIrеnie ne imеет таліруе, э э э. Fischer, AW, Csikasz, RI, Von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Attesiss не аказвае ізаляцыйнага эфекту.Так. Дж. Фізіялогія. эндакрын. Метабалізм. 311, E202 - E213 (2016).
Лі, П. і інш. Даданая тэмпература карычневай тлушчавай тканіны мадулюе адчувальнасць да інсуліну. Дыябет 63, 3686–3698 (2014).
Nakhon, KJ et al. Нізкая крытычная тэмпература і тэрмагенез, выкліканы халодным, былі зваротна звязаны з масай цела і базальнай хуткасцю метабалізму ў худых і залішняй вазе. Дж. Цёпла. Біялогія. 69, 238–248 (2017).
Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Аптымальная тэмпература жылля для мышэй, каб імітаваць цеплавое асяроддзе чалавека: эксперыментальнае даследаванне. Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Аптымальная тэмпература жылля для мышэй, каб імітаваць цеплавое асяроддзе чалавека: эксперыментальнае даследаванне.Fischer, AW, Cannon, B., and Nedergaard, J. Аптымальныя тэмпературы дома для мышэй, якія імітуюць цеплавое асяроддзе чалавека: эксперыментальнае даследаванне. Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. 小鼠模拟人类热环境的最佳住房温度 ： ： 一项实验研究。 一项实验研究。 一项实验研究。 Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J.Fisher AW, Cannon B. і Nedergaard J. Аптымальная тэмпература жылля для мышэй, якія імітуюць цеплавое асяроддзе чалавека: эксперыментальнае даследаванне.Мур. Метабалізм. 7, 161–170 (2018).
Keijer, J., Li, M. & Speakman, JR Якая лепшая тэмпература жылля для перакладу эксперыментаў мышы на чалавека? Keijer, J., Li, M. & Speakman, JR Якая лепшая тэмпература жылля для перакладу эксперыментаў мышы на чалавека?Keyer J, Lee M і Speakman JR Якая лепшая пакаёвая тэмпература для перадачы эксперыментаў мышы на чалавека? Keijer, J., Li, M. & Speakman, Jr 将小鼠实验转化为人类的最佳外壳温度是多少？ Keijer, J., Li, M. & Speakman, JRKeyer J, Lee M і Speakman JR Якая аптымальная тэмпература абалонкі для перадачы эксперыментаў мышы на чалавека?Мур. Метабалізм. 25, 168–176 (2019).
Seeley, RJ & MacDougald, OA мышы як эксперыментальныя мадэлі для фізіялогіі чалавека: калі некалькі градусаў у тэмпературы жылля маюць значэнне. Seeley, RJ & MacDougald, OA мышы як эксперыментальныя мадэлі для фізіялогіі чалавека: калі некалькі градусаў у тэмпературы жылля маюць значэнне. Seeley, RJ & MacDougald, Oa Mышi kak эkporimеntaelnые morodeli dели дль -э -эйологіі человека: kогдана -неско нико ницич жіитичениченичениче. зnoчене. Seeley, RJ & MacDougald, OA мышэй як эксперыментальныя мадэлі для фізіялогіі чалавека: калі на некалькі градусаў у жыллё ёсць розніца. Seeley, RJ & MacDougald, Oa 小鼠作为人类生理学的实验模型: 当几度的住房温度很重要时。 当几度的住房温度很重要时。 Seeley, RJ & MacDougald, OA Мыши Seeley, RJ & MacDougald, OA как экспериментальная модель физиологии человека: когда несколько градусов температуры в pomещеnii imеюt зnaчеnie. Seeley, RJ & MacDougald, OA мышы як эксперыментальная мадэль фізіялогіі чалавека: калі мае значэнне некалькі градусаў пакаёвай тэмпературы.Нацыянальны метабалізм. 3, 443–445 (2021).
Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Адказ на пытанне: "Якая лепшая тэмпература жылля для перакладу эксперыментаў мышы на чалавека?" Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Адказ на пытанне: "Якая лепшая тэмпература жылля для перакладу эксперыментаў мышы на чалавека?" Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Адказ на пытанне: "Якая лепшая тэмпература для перадачы эксперыментаў мышы на чалавека?" Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. 问题的答案 "将小鼠实验转化为人类的最佳外壳温度是多少？" Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J.Fisher AW, Cannon B. і Nedergaard J. Адказы на пытанне: "Якая аптымальная тэмпература абалонкі для перадачы эксперыментаў мышы на чалавека?"Так: Thermoneutral. Мур. Метабалізм. 26, 1-3 (2019).
Час паведамлення: кастрычнік-28-2022
