Дзякуй за наведванне сайта Nature.com. Версія браўзера, якой вы карыстаецеся, мае абмежаваную падтрымку CSS. Для найлепшага карыстання рэкамендуем выкарыстоўваць абноўлены браўзер (або адключыць рэжым сумяшчальнасці ў Internet Explorer). Тым часам, каб забяспечыць бесперапынную падтрымку, мы будзем адлюстроўваць сайт без стыляў і JavaScript.
Большасць даследаванняў метабалічных працэсаў на мышах праводзяцца пры пакаёвай тэмпературы, хоць у гэтых умовах, у адрозненне ад людзей, мышы трацяць шмат энергіі на падтрыманне ўнутранай тэмпературы. Тут мы апісваем нармальную вагу і атлусценне, выкліканае дыетай (DIO), у мышэй C57BL/6J, якіх кармілі чау-чау або дыетай з высокім утрыманнем тлушчу на 45% адпаведна. Мышэй змяшчалі на 33 дні пры тэмпературы 22, 25, 27,5 і 30°C у сістэму ўскоснай каларыметрыі. Мы паказваем, што выдатак энергіі лінейна павялічваецца ад 30°C да 22°C і прыкладна на 30% вышэй пры 22°C у абедзвюх мадэлях мышэй. У мышэй з нармальнай вагой спажыванне ежы супрацьдзейнічала EE. І наадварот, у мышэй DIO спажыванне ежы не змяншалася пры зніжэнні EE. Такім чынам, у канцы даследавання мышы пры тэмпературы 30°C мелі больш высокую масу цела, тлушчавую масу, а таксама ўзровень гліцэрыну і трыгліцерыдаў у плазме, чым мышы пры 22°C. Дысбаланс у мышэй DIO можа быць выкліканы павелічэннем дыеты, заснаванай на задавальненні.
Мыш з'яўляецца найбольш распаўсюджанай жывёльнай мадэллю для вывучэння фізіялогіі і патафізіялогіі чалавека і часта з'яўляецца жывёлай па змаўчанні, якую выкарыстоўваюць на ранніх стадыях адкрыцця і распрацоўкі лекаў. Аднак мышы адрозніваюцца ад людзей па некалькіх важных фізіялагічных паказчыках, і хоць алометрычнае маштабаванне можна ў пэўнай ступені выкарыстоўваць для пераўтварэння ў людзей, велізарныя адрозненні паміж мышамі і людзьмі заключаюцца ў тэрмарэгуляцыі і энергетычным гамеастазе. Гэта дэманструе фундаментальную супярэчнасць. Сярэдняя маса цела дарослых мышэй як мінімум у тысячу разоў меншая, чым у дарослых (50 г супраць 50 кг), а суадносіны плошчы паверхні да масы адрозніваецца прыкладна ў 400 разоў з-за нелінейнага геаметрычнага пераўтварэння, апісанага Мі. Раўнанне 2. У выніку мышы губляюць значна больш цяпла адносна свайго аб'ёму, таму яны больш адчувальныя да тэмпературы, больш схільныя да пераахаладжэння і маюць сярэдні базальны ўзровень метабалізму ў дзесяць разоў вышэйшы, чым у людзей. Пры стандартнай пакаёвай тэмпературы (~22°C) мышы павінны павялічыць свае агульныя выдаткі энергіі (АЭ) прыкладна на 30%, каб падтрымліваць тэмпературу цела. Пры больш нізкіх тэмпературах ЭЭ павялічваецца яшчэ больш, прыкладна на 50% і 100% пры 15 і 7°C у параўнанні з ЭЭ пры 22°C. Такім чынам, стандартныя ўмовы ўтрымання выклікаюць рэакцыю на халодны стрэс, што можа паставіць пад пагрозу пераноснасць вынікаў, атрыманых ад мышэй, на людзей, паколькі людзі, якія жывуць у сучасных грамадствах, праводзяць большую частку свайго часу ў тэрманейтральных умовах (таму што наша ніжэйшае суадносіны плошчы паверхні да аб'ёму робіць нас менш адчувальнымі да тэмпературы, бо мы ствараем вакол сябе тэрманейтральную зону (ТНЗ). ЭЭ вышэй базальнага ўзроўню метабалізму) ахоплівае тэмпературу ад ~19 да 30°C6, у той час як у мышэй больш высокая і вузкая паласа ахоплівае толькі 2–4°C7,8 Фактычна, гэтаму важнаму аспекту надаецца значная ўвага ў апошнія гады4, 7,8,9,10,11,12, і было выказана меркаванне, што некаторыя «відавыя адрозненні» можна змякчыць, павысіўшы тэмпературу шкарлупіны9. Аднак няма адзінай думкі адносна тэмпературнага дыяпазону, які складае тэрманейтральнасць у мышэй. Такім чынам, застаецца спрэчным пытанне, ці з'яўляецца ніжняя крытычная тэмпература ў тэрманейтральным дыяпазоне ў мышэй з адным каленам бліжэй да 25°C ці бліжэй да 30°C4, 7, 8, 10, 12. Энергетическая каштоўнасць і іншыя метабалічныя параметры абмежаваныя гадзінамі ці днямі, таму незразумела, наколькі працяглы ўплыў розных тэмператур можа паўплываць на такія метабалічныя параметры, як маса цела. спажыванне, выкарыстанне субстрата, талерантнасць да глюкозы, канцэнтрацыя ліпідаў і глюкозы ў плазме, а таксама гармоны, якія рэгулююць апетыт. Акрамя таго, неабходныя далейшыя даследаванні, каб высветліць, у якой ступені дыета можа ўплываць на гэтыя параметры (мышы DIO на дыеце з высокім утрыманнем тлушчу могуць быць больш арыентаваны на дыету, заснаваную на задавальненні (геданістычную)). Каб даць больш інфармацыі па гэтай тэме, мы вывучылі ўплыў тэмпературы вырошчвання на вышэйзгаданыя метабалічныя параметры ў дарослых самцоў мышэй з нармальнай вагой і самцоў мышэй з атлусценнем, выкліканым дыетай (DIO), на дыеце з высокім утрыманнем тлушчу 45%. Мышэй утрымлівалі пры тэмпературы 22, 25, 27,5 або 30°C не менш за тры тыдні. Тэмпература ніжэй за 22°C не вывучалася, паколькі стандартныя ўмовы ўтрымання жывёл рэдка апускаюцца ніжэй за пакаёвую. Мы выявілі, што мышы з нармальнай вагой і мышы з адным кругам тыпу DIO рэагавалі аднолькава на змены тэмпературы ў тэрарыуме з пункту гледжання энергетычнай каштоўнасці (EE) і незалежна ад умоў тэрарыума (з матэрыялам для сховішча/гнездавання або без яго). Аднак, у той час як мышы з нармальнай вагой карэктавалі спажыванне ежы ў адпаведнасці з EE, спажыванне ежы мышамі з DIO у значнай ступені не залежала ад EE, што прыводзіла да павелічэння вагі мышэй. Згодна з дадзенымі аб масе цела, канцэнтрацыі ліпідаў і кетонавых цел у плазме паказалі, што мышы з DIO пры тэмпературы 30°C мелі больш станоўчы энергетычны баланс, чым мышы пры 22°C. Асноўныя прычыны адрозненняў у балансе спажывання энергіі і EE паміж мышамі з нармальнай вагой і мышамі з DIO патрабуюць далейшага вывучэння, але могуць быць звязаны з патафізіялагічнымі зменамі ў мышэй з DIO і эфектам дыеты, заснаванай на задавальненні, у выніку дыеты з атлусценнем.
ЭЭ лінейна павялічвалася ад 30 да 22°C і была прыкладна на 30% вышэйшай пры 22°C у параўнанні з 30°C (мал. 1a,b). Хуткасць дыхальнага абмену (ХДА) не залежала ад тэмпературы (мал. 1c,d). Спажыванне ежы адпавядала дынаміцы ЭЭ і павялічвалася са зніжэннем тэмпературы (таксама прыкладна на 30% вышэйшай пры 22°C у параўнанні з 30°C (мал. 1e,f). Спажыванне вады. Аб'ём і ўзровень актыўнасці не залежалі ад тэмпературы (мал. 1g).
Самцоў мышэй (C57BL/6J, 20 тыдняў, індывідуальнае ўтрыманне, n=7) утрымлівалі ў метабалічных клетках пры тэмпературы 22°C на працягу аднаго тыдня да пачатку даследавання. Праз два дні пасля збору фонавых дадзеных тэмпературу павышалі з крокам 2°C а 06:00 гадзін у суткі (пачатак светлай фазы). Дадзеныя прадстаўлены ў выглядзе сярэдняга значэння ± стандартная памылка сярэдняга значэння, а цёмная фаза (18:00–06:00 гадзін) пазначана шэрай рамкай. а) Выдатак энергіі (ккал/г), б) Агульны выдатак энергіі пры розных тэмпературах (ккал/24 гадзіны), в) Хуткасць дыхальнага абмену (VCO2/VO2: 0,7–1,0), г) Сярэдні RER у светлай і цёмнай (VCO2/VO2) фазе (нулявое значэнне вызначаецца як 0,7). e сукупнае спажыванне ежы (г), f агульнае спажыванне ежы за 24 гадзіны, g агульнае спажыванне вады за 24 гадзіны (мл), h агульнае спажыванне вады за 24 гадзіны, i сукупны ўзровень актыўнасці (м) і j агульны ўзровень актыўнасці (м/24 гадзіны). Мышэй утрымлівалі пры пазначанай тэмпературы на працягу 48 гадзін. Дадзеныя, паказаныя для 24, 26, 28 і 30°C, адносяцца да апошніх 24 гадзін кожнага цыклу. Мышэй кармілі на працягу ўсяго даследавання. Статыстычная значнасць была праверана шляхам паўторных вымярэнняў аднабаковага дысперсійнага аналізу (ANOVA) з наступным выкарыстаннем тэсту множнага параўнання Цьюкі. Зорачкі паказваюць значнасць для пачатковага значэння 22°C, зацяненне паказвае значнасць паміж іншымі групамі, як пазначана. *P < 0,05, **P < 0,01, **P < 0,001, ****P < 0,0001. *P < 0,05, **P < 0,01, **P < 0,001, ****P < 0,0001. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001. *P<0,05, **P<0,01, **P<0,001, ****P<0,0001. *P < 0,05, **P < 0,01, **P < 0,001, ****P < 0,0001. *P < 0,05, **P < 0,01, **P < 0,001, ****P < 0,0001. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001. *P<0,05, **P<0,01, **P<0,001, ****P<0,0001.Сярэднія значэнні былі разлічаны за ўвесь эксперыментальны перыяд (0-192 гадзіны). n = 7.
Як і ў выпадку з мышэй з нармальнай вагой, EE лінейна павялічвалася са зніжэннем тэмпературы, і ў гэтым выпадку EE таксама была прыкладна на 30% вышэй пры 22°C у параўнанні з 30°C (мал. 2a,b). RER не змяняўся пры розных тэмпературах (мал. 2c,d). У адрозненне ад мышэй з нармальнай вагой, спажыванне ежы не адпавядала EE у залежнасці ад пакаёвай тэмпературы. Спажыванне ежы, спажыванне вады і ўзровень актыўнасці не залежалі ад тэмпературы (мал. 2e–j).
Самцоў мышэй лініі DIO (C57BL/6J, 20 тыдняў) індывідуальна змяшчалі ў метабалічныя клеткі пры тэмпературы 22°C на працягу аднаго тыдня да пачатку даследавання. Мышы маглі выкарыстоўваць 45% HFD ad libitum. Пасля двухдзённай акліматызацыі былі сабраны зыходныя дадзеныя. Пасля гэтага тэмпературу павышалі з крокам 2°C праз дзень а 06:00 (пачатак светлай фазы). Дадзеныя прадстаўлены ў выглядзе сярэдняга значэння ± стандартная памылка сярэдняга значэння, а цёмная фаза (18:00–06:00 гадзін) пазначана шэрай рамкай. а) Выдатак энергіі (ккал/г), б) Агульны выдатак энергіі пры розных тэмпературах (ккал/24 гадзіны), в) Хуткасць дыхальнага абмену (VCO2/VO2: 0,7–1,0), г) Сярэдні RER у светлай і цёмнай (VCO2/VO2) фазе (нулявое значэнне вызначаецца як 0,7). e сукупнае спажыванне ежы (г), f агульнае спажыванне ежы за 24 гадзіны, g агульнае спажыванне вады за 24 гадзіны (мл), h агульнае спажыванне вады за 24 гадзіны, i сукупны ўзровень актыўнасці (м) і j агульны ўзровень актыўнасці (м/24 гадзіны). Мышэй утрымлівалі пры пазначанай тэмпературы на працягу 48 гадзін. Дадзеныя, паказаныя для 24, 26, 28 і 30°C, адносяцца да апошніх 24 гадзін кожнага цыклу. Мышэй утрымлівалі пры 45% HFD да канца даследавання. Статыстычная значнасць была праверана шляхам паўторных вымярэнняў аднабаковага ANOVA з наступным тэстам множнага параўнання Цьюкі. Зорачкі паказваюць значнасць для пачатковага значэння 22°C, зацяненне паказвае значнасць паміж іншымі групамі, як паказана. *Р < 0,05, ***Р < 0,001, ****Р < 0,0001. *Р < 0,05, ***Р < 0,001, ****Р < 0,0001. *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *P<0,05, ***P<0,001, ****P<0,0001. *P < 0,05, ***P < 0,001, ****P < 0,0001. *P < 0,05, ***P < 0,001, ****P < 0,0001. *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *P<0,05, ***P<0,001, ****P<0,0001.Сярэднія значэнні былі разлічаны за ўвесь эксперыментальны перыяд (0-192 гадзіны). n = 7.
У іншай серыі эксперыментаў мы вывучылі ўплыў тэмпературы навакольнага асяроддзя на тыя ж параметры, але на гэты раз паміж групамі мышэй, якіх пастаянна ўтрымлівалі пры пэўнай тэмпературы. Мышэй падзялілі на чатыры групы, каб мінімізаваць статыстычныя змены сярэдняга значэння і стандартнага адхілення масы цела, тлушчу і нармальнай масы цела (мал. 3a–c). Пасля 7 дзён акліматызацыі было зафіксавана 4,5 дня EE. EE значна залежыць ад тэмпературы навакольнага асяроддзя як у светлы час сутак, так і ўначы (мал. 3d), і лінейна павялічваецца па меры зніжэння тэмпературы з 27,5°C да 22°C (мал. 3e). У параўнанні з іншымі групамі, RER групы 25°C быў некалькі зніжаны, і паміж астатнімі групамі не было выяўлена адрозненняў (мал. 3f,g). Спажыванне ежы, паралельнае мадэлі EE a, павялічылася прыблізна на 30% пры 22°C у параўнанні з 30°C (мал. 3h,i). Спажыванне вады і ўзровень актыўнасці істотна не адрозніваліся паміж групамі (мал. 3j,k). Уздзеянне розных тэмператур на працягу да 33 дзён не прывяло да адрозненняў у масе цела, мышачнай масе і тлушчавай масе паміж групамі (мал. 3n-s), але прывяло да зніжэння мышачнай масы цела прыблізна на 15% у параўнанні з самаацэненымі паказчыкамі (мал. 3n-s). 3b, r, c)), а тлушчавая маса павялічылася больш чым у 2 разы (з ~1 г да 2–3 г, мал. 3c, t, c). На жаль, камера 30°C мае памылкі каліброўкі і не можа даць дакладныя дадзеныя EE і RER.
- Маса цела (a), мышачная маса (b) і тлушчавая маса (c) праз 8 дзён (за адзін дзень да пераводу ў сістэму SABLE). d Спажыванне энергіі (ккал/г). e Сярэдняе спажыванне энергіі (0–108 гадзін) пры розных тэмпературах (ккал/24 гадзіны). f Каэфіцыент дыхальнага абмену (RER) (VCO2/VO2). g Сярэдні RER (VCO2/VO2). h Агульнае спажыванне ежы (г). i Сярэдняе спажыванне ежы (г/24 гадзіны). j Агульнае спажыванне вады (мл). k Сярэдняе спажыванне вады (мл/24 гадзіны). l Сукупны ўзровень актыўнасці (м). m Сярэдні ўзровень актыўнасці (м/24 гадзіны). n маса цела на 18-ы дзень, o змена масы цела (з -8-га па 18-ы дзень), p мышачная маса на 18-ы дзень, q змена мышачнай масы (з -8-га па 18-ы дзень), r тлушчавая маса на 18-ы дзень і змена тлушчавай масы (з -8-га па 18-ы дзень). Статыстычная значнасць паўторных вымярэнняў была праверана з дапамогай Oneway-ANOVA, а затым з дапамогай тэсту множных параўнанняў Цьюкі. *P < 0,05, **P < 0,01, ***P < 0,001, ****P < 0,0001. *P < 0,05, **P < 0,01, ***P < 0,001, ****P < 0,0001. *P <0,05, **P <0,01, ***P <0,001, ****P <0,0001. *P<0,05, **P<0,01, ***P<0,001, ****P<0,0001. *P < 0,05, **P < 0,01, ***P < 0,001, ****P < 0,0001. *P < 0,05, **P < 0,01, ***P < 0,001, ****P < 0,0001. *P <0,05, **P <0,01, ***P <0,001, ****P <0,0001. *P<0,05, **P<0,01, ***P<0,001, ****P<0,0001.Дадзеныя прадстаўлены ў выглядзе сярэдняга значэння + стандартная памылка сярэдняга, цёмная фаза (18:00-06:00) прадстаўлена шэрымі квадратамі. Кропкі на гістаграмах прадстаўляюць асобных мышэй. Сярэднія значэнні былі разлічаны за ўвесь эксперыментальны перыяд (0-108 гадзін). n = 7.
Мышы былі супастаўлены па масе цела, мышачнай масе і тлушчавай масе на пачатку даследавання (мал. 4a–c) і ўтрымліваліся пры тэмпературы 22, 25, 27,5 і 30°C, як у даследаваннях з мышамі з нармальнай вагой. Пры параўнанні груп мышэй залежнасць паміж EE і тэмпературай паказала падобную лінейную залежнасць ад тэмпературы з цягам часу ў тых жа мышэй. Такім чынам, мышы, якія ўтрымліваліся пры тэмпературы 22°C, спажывалі прыкладна на 30% больш энергіі, чым мышы, якія ўтрымліваліся пры тэмпературы 30°C (мал. 4d, e). Пры вывучэнні эфектаў на жывёл тэмпература не заўсёды ўплывала на RER (мал. 4f,g). Спажыванне ежы, спажыванне вады і актыўнасць не залежалі істотна ад тэмпературы (мал. 4h–m). Пасля 33 дзён вырошчвання мышы пры тэмпературы 30°C мелі значна большую масу цела, чым мышы пры тэмпературы 22°C (мал. 4n). У параўнанні з адпаведнымі базавымі паказчыкамі, мышы, якія вырошчваліся пры тэмпературы 30°C, мелі значна большую масу цела, чым мышы, якія вырошчваліся пры тэмпературы 22°C (сярэдняе значэнне ± стандартная памылка сярэдняга: мал. 4o). Адносна большы прырост вагі быў абумоўлены павелічэннем тлушчавай масы (мал. 4p, q), а не павелічэннем мышачнай масы (мал. 4r, s). У адпаведнасці з больш нізкім значэннем EE пры 30°C, экспрэсія некалькіх генаў BAT, якія павялічваюць функцыю/актыўнасць BAT, была зніжана пры 30°C у параўнанні з 22°C: Adra1a, Adrb3 і Prdm16. Іншыя ключавыя гены, якія таксама павялічваюць функцыю/актыўнасць BAT, не пацярпелі: Sema3a (рэгуляцыя росту неўрытаў), Tfam (біягенез мітахандрыяльнай тканіны), Adrb1, Adra2a, Pck1 (глюканеагенез) і Cpt1a. Дзіўна, але Ucp1 і Vegf-a, звязаныя з павышэннем тэрмагеннай актыўнасці, не знізіліся ў групе пры тэмпературы 30°C. Фактычна, узровень Ucp1 у трох мышэй быў вышэйшы, чым у групе з тэмпературай 22°C, а ўзровень Vegf-a і Adrb2 быў значна павышаны. У параўнанні з групай з тэмпературай 22°C, у мышэй, якія ўтрымліваліся пры тэмпературы 25°C і 27,5°C, не назіраліся змены (дадатковы малюнак 1).
- Маса цела (a), мышачная маса (b) і тлушчавая маса (c) праз 9 дзён (за адзін дзень да пераводу на сістэму SABLE). d Спажыванне энергіі (EE, ккал/г). e Сярэдняе спажыванне энергіі (0–96 гадзін) пры розных тэмпературах (ккал/24 гадзіны). f Каэфіцыент дыхальнага абмену (RER, VCO2/VO2). g Сярэдні RER (VCO2/VO2). h Агульнае спажыванне ежы (г). i Сярэдняе спажыванне ежы (г/24 гадзіны). j Агульнае спажыванне вады (мл). k Сярэдняе спажыванне вады (мл/24 гадзіны). l Сукупны ўзровень актыўнасці (м). m Сярэдні ўзровень актыўнасці (м/24 гадзіны). n Маса цела на 23-ці дзень (г), o Змена масы цела, p Мышачная маса, q Змена мышачнай масы (г) на 23-ці дзень у параўнанні з 9-м днём, Змена тлушчавай масы (г) на 23-ці дзень, тлушчавай масы (г) у параўнанні з 8-м днём, 23-ці дзень у параўнанні з 8-м днём. Статыстычная значнасць паўторных вымярэнняў была праверана з дапамогай Oneway-ANOVA, а затым з дапамогай тэсту множных параўнанняў Цьюкі. *Р < 0,05, ***Р < 0,001, ****Р < 0,0001. *Р < 0,05, ***Р < 0,001, ****Р < 0,0001. *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *P<0,05, ***P<0,001, ****P<0,0001. *P < 0,05, ***P < 0,001, ****P < 0,0001. *P < 0,05, ***P < 0,001, ****P < 0,0001. *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *P<0,05, ***P<0,001, ****P<0,0001.Дадзеныя прадстаўлены ў выглядзе сярэдняга значэння + стандартная памылка сярэдняга, цёмная фаза (18:00-06:00) прадстаўлена шэрымі квадратамі. Кропкі на гістаграмах прадстаўляюць асобных мышэй. Сярэднія значэнні былі разлічаны за ўвесь эксперыментальны перыяд (0-96 гадзін). n = 7.
Як і людзі, мышы часта ствараюць мікраасяроддзе, каб паменшыць страты цяпла ў навакольнае асяроддзе. Каб колькасна ацаніць важнасць гэтага асяроддзя для энергетычнай эфектыўнасці (ЭЭ), мы ацанілі ЭЭ пры тэмпературы 22, 25, 27,5 і 30°C, з скуранымі ахоўнымі пакрыццямі і матэрыялам для гнязда або без іх. Пры тэмпературы 22°C даданне стандартных скураў зніжае ЭЭ прыкладна на 4%. Наступнае даданне матэрыялу для гнязда знізіла ЭЭ на 3–4% (мал. 5a,b). Пры даданні домікаў або скураў + падсцілкі істотных змен у RER, спажыванні ежы, спажыванні вады або ўзроўні актыўнасці не назіралася (мал. 5i–p). Даданне скуры і матэрыялу для гнязда таксама значна знізіла ЭЭ пры 25 і 30°C, але колькасна рэакцыі былі меншымі. Пры тэмпературы 27,5°C ніякай розніцы не назіралася. Характэрна, што ў гэтых эксперыментах ЭЭ зніжалася з павышэннем тэмпературы, у гэтым выпадку прыкладна на 57% ніжэй, чым ЭЭ пры 30°C у параўнанні з 22°C (мал. 5c–h). Такі ж аналіз быў праведзены толькі для светлавой фазы, дзе EE быў бліжэй да базальнага ўзроўню метабалізму, паколькі ў гэтым выпадку мышы ў асноўным адпачывалі, сачыўшы за скурай, што прывяло да параўнальных памераў эфекту пры розных тэмпературах (Дадатковы малюнак 2a-h).
Дадзеныя для мышэй з прытулку і матэрыялу для гнязда (цёмна-сіні), дома, але без матэрыялу для гнязда (светла-сіні), і дома і матэрыялу для гнязда (аранжавы). Спажыванне энергіі (EE, ккал/г) для памяшканняў a, c, e і g пры тэмпературы 22, 25, 27,5 і 30 °C, b, d, f і h азначаюць EE (ккал/г). ip Дадзеныя для мышэй, якія ўтрымліваліся пры тэмпературы 22 °C: i частата дыхання (RER, VCO2/VO2), j сярэдняе RER (VCO2/VO2), k сукупнае спажыванне ежы (г), l сярэдняе спажыванне ежы (г/24 г), m агульнае спажыванне вады (мл), n сярэдняя плошча AUC спажывання вады (мл/24 г), o агульная актыўнасць (мл), p сярэдні ўзровень актыўнасці (мл/24 г). Дадзеныя прадстаўлены ў выглядзе сярэдняга значэння + стандартная памылка сярэдняга значэння, цёмная фаза (18:00-06:00 г) прадстаўлена шэрымі рамкамі. Кропкі на гістаграмах прадстаўляюць асобных мышэй. Статыстычная значнасць паўторных вымярэнняў была праверана з дапамогай Oneway-ANOVA, а затым з дапамогай тэсту множных параўнанняў Цьюкі. *Р < 0,05, **Р < 0,01. *Р < 0,05, **Р < 0,01. *Р<0,05, **Р<0,01. *P<0,05, **P<0,01. *P < 0,05, **P < 0,01. *P < 0,05, **P < 0,01. *Р<0,05, **Р<0,01. *P<0,05, **P<0,01.Сярэднія значэнні былі разлічаны за ўвесь эксперыментальны перыяд (0-72 гадзіны). n = 7.
У мышэй з нармальнай вагой (2-3 гадзіны галадання) вырошчванне пры розных тэмпературах не прывяло да істотных адрозненняў у канцэнтрацыях ТГ, 3-ГБ, халестэрыну, АЛТ і АСТ у плазме, але ЛПВП у залежнасці ад тэмпературы. Малюнак 6a-e). Канцэнтрацыі лептыну, інсуліну, С-пептыду і глюкагону ў плазме нашча таксама не адрозніваліся паміж групамі (малюнкі 6g-j). У дзень тэсту на талерантнасць да глюкозы (праз 31 дзень пры розных тэмпературах) базавы ўзровень глюкозы ў крыві (5-6 гадзін галадання) склаў прыблізна 6,5 мМ, без розніцы паміж групамі. Прыём глюкозы праз рот значна павялічыў канцэнтрацыю глюкозы ў крыві ва ўсіх групах, але як пікавая канцэнтрацыя, так і прырашчэнне плошчы пад крывымі (iAUC) (15–120 хвілін) былі ніжэйшымі ў групе мышэй, якія ўтрымліваліся пры тэмпературы 30 °C (асобныя моманты часу: P < 0,05–P < 0,0001, мал. 6k, l), у параўнанні з мышамі, якія ўтрымліваліся пры тэмпературы 22, 25 і 27,5 °C (якія не адрозніваліся паміж сабой). Прыём глюкозы ўнутр значна павялічыў канцэнтрацыю глюкозы ў крыві ва ўсіх групах, але як пікавая канцэнтрацыя, так і прырашчэнне плошчы пад крывымі (iAUC) (15–120 хвілін) былі ніжэйшымі ў групе мышэй, якія ўтрымліваліся пры тэмпературы 30 °C (асобныя моманты часу: P < 0,05–P < 0,0001, мал. 6k, l), у параўнанні з мышамі, якія ўтрымліваліся пры тэмпературы 22, 25 і 27,5 °C (якія не адрозніваліся паміж сабой). Пероральное ўвядзенне глюкозы значна павысіла канцэнтрацыю глюкозы ў крыві ва ўсіх групах, але як пікавая канцэнтрацыя, так і плошча прыросту пад крывымі (iAUC) (15-120 мін) былі ніжэй у групе мышэй, якія змяшчаюцца пры 30 °C (аддзельныя часовыя кропкі: P < 0,05–P < 0,0001, мал. 6k, l) у параўнанні з мышамі, якія змяшчаюцца пры 30 °C. 22, 25 і 27,5 ° C (которые не адрозніваліся паміж сабой). Пероральнае ўвядзенне глюкозы значна павялічыла канцэнтрацыю глюкозы ў крыві ва ўсіх групах, але як пікавая канцэнтрацыя, так і прырашчэнне плошчы пад крывымі (iAUC) (15–120 хвілін) былі ніжэйшымі ў групе мышэй пры тэмпературы 30°C (асобныя часовыя кропкі: P < 0,05–P < 0,0001, мал. 6k, l) у параўнанні з мышамі, якіх утрымлівалі пры тэмпературы 22, 25 і 27,5°C (якія не адрозніваліся адзін ад аднаго).口服葡萄糖的给药显着增加了所有组的血糖浓度，但在30 °C饲养的小鼠组中，峰值浓度和曲线下增加面积(iAUC) (15-120 分钟) 均较低（各个时间点：P < 0,05–P < 0,0001，图6k，l）与饲养在22、25 27,5°C 的小鼠（彼此之间没有差异）相比。口服 葡萄糖 的 给 药 显着 了 所有组 的 血糖 浓度 但 在 在 在 30 °C 饲养 小鼠组 中 ，浓度 和 曲线 下 增加 面积 面积 (IAUC) (15-120 分钟) 均 较 低 各 个 点 点 点 点 点: P < 0,05–P < 0,0001，图6k，l）与饲养在22、25和27,5°C 的小鼠（彼此之间没有差异）相比。Пероральнае ўвядзенне глюкозы значна павялічыла канцэнтрацыю глюкозы ў крыві ва ўсіх групах, але як пікавая канцэнтрацыя, так і плошча пад крывой (iAUC) (15–120 хвілін) былі ніжэйшымі ў групе мышэй, якія атрымлівалі харчаванне пры тэмпературы 30°C (ва ўсіх кропках часу).: P <0,05–P <0,0001, рыс. : P < 0,05–P < 0,0001, мал.6l, l) у параўнанні з мышамі, якіх утрымлівалі пры тэмпературы 22, 25 і 27,5°C (без розніцы паміж імі).
Паказаны плазменныя канцэнтрацыі ТГ, 3-ГБ, халестэрыну, ЛПВП, АЛТ, АСТ, СЖК, гліцэрыны, лептыну, інсуліну, С-пептыду і глюкагону ў дарослых самцоў мышэй DIO(al) пасля 33 дзён кармлення пры пазначанай тэмпературы. Мышэй не кармілі за 2-3 гадзіны да здачы крыві. Выключэннем быў пероральны тэст на талерантнасць да глюкозы, які праводзіўся за два дні да заканчэння даследавання на мышах, якія галадалі 5-6 гадзін і ўтрымліваліся пры адпаведнай тэмпературы на працягу 31 дня. Мышам уводзілі 2 г/кг масы цела. Плошча пад крывой (L) выражана як дадатковыя дадзеныя (iAUC). Дадзеныя прадстаўлены ў выглядзе сярэдняга значэння ± SEM. Кропкі абазначаюць асобныя ўзоры. *P < 0,05, **P < 0,01, **P < 0,001, ****P < 0,0001, n = 7. *P < 0,05, **P < 0,01, **P < 0,001, ****P < 0,0001, n = 7. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *P<0,05, **P<0,01, **P<0,001, ****P<0,0001, n=7. *P < 0,05, **P < 0,01, **P < 0,001, ****P < 0,0001, n = 7. *P < 0,05, **P < 0,01, **P < 0,001, ****P < 0,0001, n = 7. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *P<0,05, **P<0,01, **P<0,001, ****P<0,0001, n=7.
У мышэй DIO (таксама якія галадалі 2-3 гадзіны) канцэнтрацыі халестэрыну, ЛПВП, АЛТ, АСТ і FFA ў плазме не адрозніваліся паміж групамі. Як ТГ, так і гліцэрына былі значна павышаны ў групе пры тэмпературы 30°C у параўнанні з групай пры тэмпературы 22°C (малюнкі 7a-h). Наадварот, 3-ГБ быў прыкладна на 25% ніжэйшы пры 30°C у параўнанні з 22°C (малюнак 7b). Такім чынам, хоць мышы, якія ўтрымліваліся пры тэмпературы 22°C, мелі агульны станоўчы энергетычны баланс, пра што сведчыць павелічэнне вагі, адрозненні ў канцэнтрацыях ТГ, гліцэрыны і 3-ГБ у плазме сведчаць аб тым, што ў мышэй пры тэмпературы 22°C проба была меншай, чым пры 22°C. Мышы, якія вырошчваліся пры тэмпературы 30°C, знаходзіліся ў адносна больш энергетычна адмоўным стане. У адпаведнасці з гэтым, канцэнтрацыі ў печані экстрагаванага гліцэрыну і ТГ, але не глікагену і халестэрыну, былі вышэйшымі ў групе пры тэмпературы 30°C (дадатковыя малюнкі 3a-d). Каб даследаваць, ці з'яўляюцца залежныя ад тэмпературы адрозненні ў ліполізе (вымяраныя па плазменным ТГ і гліцэрыне) вынікам унутраных змен у прыдатку яйкаклеткі або пахвіннай тлушчавай тканіны, мы вынялі тлушчавую тканіну з гэтых запасаў у канцы даследавання і колькасна вызначылі колькасць свабодных тоўстых кіслот ex vivo і вызваленне гліцэрыны. Ва ўсіх эксперыментальных групах узоры тлушчавай тканіны з прыдатка яйкаклеткі і пахвінных дэпо паказалі як мінімум двухразовае павелічэнне выпрацоўкі гліцэрыны і свабодных тлустых кіслот у адказ на стымуляцыю ізапратэрэнолам (Дадатковы мал. 4a-d). Аднак уплыву тэмпературы шкарлупіны на базальны або стымуляваны ізапратэрэнолам ліполіз не выяўлена. У адпаведнасці з большай масай цела і тлушчавай масай, узровень лептыну ў плазме быў значна вышэйшым у групе 30°C, чым у групе 22°C (Малюнак 7i). Наадварот, узровень інсуліну і С-пептыду ў плазме не адрозніваўся паміж тэмпературнымі групамі (Малюнак 7k, k), але глюкагон у плазме прадэманстраваў залежнасць ад тэмпературы, але ў гэтым выпадку амаль 22°C у процілеглай групе быў удвая вышэйшым у параўнанні з 30°C. З. Група C (мал. 7l). FGF21 не адрозніваўся паміж рознымі тэмпературнымі групамі (мал. 7m). У дзень ПГТТ базавы ўзровень глюкозы ў крыві складаў прыблізна 10 мМ і не адрозніваўся ў мышэй, якія ўтрымліваліся пры розных тэмпературах (мал. 7n). Пры прыёме глюкозы ўнутр узровень глюкозы ў крыві павялічваўся і дасягаў піку ва ўсіх групах пры канцэнтрацыі каля 18 мМ праз 15 хвілін пасля ўвядзення дозы. Істотных адрозненняў у iAUC (15–120 хвілін) і канцэнтрацыях у розныя моманты часу пасля ўвядзення дозы (15, 30, 60, 90 і 120 хвілін) не назіралася (мал. 7n, o).
Канцэнтрацыі ў плазме крыві ТГ, 3-ГБ, халестэрыну, ЛПВП, АЛТ, АСТ, СЖК, гліцэрыны, лептыну, інсуліну, С-пептыду, глюкагону і FGF21 былі выяўлены ў дарослых самцоў мышэй DIO (ao) пасля 33 дзён кармлення пры зададзенай тэмпературы. Мышэй не кармілі за 2-3 гадзіны да здачы крыві. Выключэннем быў пероральны тэст на талерантнасць да глюкозы, паколькі ён праводзіўся ў дозе 2 г/кг масы цела за два дні да заканчэння даследавання на мышах, якія галадалі 5-6 гадзін і ўтрымліваліся пры адпаведнай тэмпературы на працягу 31 дня. Дадзеныя плошчы пад крывой (o) паказаны як дадатковыя дадзеныя (iAUC). Дадзеныя прадстаўлены як сярэдняе значэнне ± SEM. Кропкі абазначаюць асобныя ўзоры. *P < 0,05, **P < 0,01, **P < 0,001, ****P < 0,0001, n = 7. *P < 0,05, **P < 0,01, **P < 0,001, ****P < 0,0001, n = 7. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *P<0,05, **P<0,01, **P<0,001, ****P<0,0001, n=7. *P < 0,05, **P < 0,01, **P < 0,001, ****P < 0,0001, n = 7. *P < 0,05, **P < 0,01, **P < 0,001, ****P < 0,0001, n = 7. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *P<0,05, **P<0,01, **P<0,001, ****P<0,0001, n=7.
Пераноснасць дадзеных аб грызунах на людзей — складанае пытанне, якое адыгрывае цэнтральную ролю ў інтэрпрэтацыі важнасці назіранняў у кантэксце фізіялагічных і фармакалагічных даследаванняў. Па эканамічных прычынах і для палягчэння даследаванняў мышэй часта ўтрымліваюць пры пакаёвай тэмпературы ніжэй за іх тэрманейтральную зону, што прыводзіць да актывацыі розных кампенсаторных фізіялагічных сістэм, якія павялічваюць хуткасць метабалізму і патэнцыйна пагаршаюць трансляцыю9. Такім чынам, уздзеянне холаду на мышэй можа зрабіць іх устойлівымі да атлусцення, выкліканага дыетай, і можа прадухіліць гіперглікемію ў пацукоў, якія атрымлівалі стрэптазатацын, з-за павелічэння інсулінанезалежнага транспарту глюкозы. Аднак незразумела, у якой ступені працяглае ўздзеянне розных адпаведных тэмператур (ад пакаёвай да тэрманейтральнай) уплывае на розны энергетычны гамеастаз мышэй з нармальнай вагой (пры ўжыванні ежы) і мышэй з неінсулінавай масай (пры ўжыванні HFD) і метабалічныя параметры, а таксама на ступень, у якой яны змаглі збалансаваць павелічэнне EE з павелічэннем спажывання ежы. Даследаванне, прадстаўленае ў гэтым артыкуле, мае на мэце ўнесці пэўную яснасць у гэтую тэму.
Мы паказваем, што ў дарослых мышэй з нармальнай вагой і самцоў мышэй DIO EE адваротна прапарцыйна залежыць ад тэмпературы ў памяшканні ад 22 да 30°C. Такім чынам, EE пры 22°C была прыкладна на 30% вышэй, чым пры 30°C у абедзвюх мадэлях мышэй. Аднак важнае адрозненне паміж мышамі з нармальнай вагой і мышамі DIO заключаецца ў тым, што, хоць мышы з нармальнай вагой адпавядалі EE пры больш нізкіх тэмпературах шляхам адпаведнай карэкціроўкі спажывання ежы, спажыванне ежы мышэй DIO змянялася на розных узроўнях. Тэмпературы ў даследаванні былі падобнымі. Праз адзін месяц мышы DIO, якія ўтрымліваліся пры тэмпературы 30°C, набралі больш масы цела і тлушчавай масы, чым мышы, якія ўтрымліваліся пры тэмпературы 22°C, у той час як у нармальных людзей, якія ўтрымліваліся пры той жа тэмпературы і на працягу таго ж перыяду часу, гэта не прывяло да ліхаманкі. Розніца ў масе цела залежыць ад вагі мышэй. У параўнанні з тэмпературамі, блізкімі да тэрманейтральнай або пакаёвай тэмпературы, рост пры пакаёвай тэмпературы прывёў да таго, што мышы DIO або мышы з нармальнай вагой, якія знаходзіліся на дыеце з высокім утрыманнем тлушчу, але не на дыеце мышэй з нармальнай вагой, набіралі адносна меншую вагу. Пацвярджаецца іншымі даследаваннямі17,18,19,20,21, але не ўсімі22,23.
Мяркуецца, што здольнасць ствараць мікраасяроддзе для памяншэння цепластрат зрушвае цеплавую нейтральнасць налева8, 12. У нашым даследаванні як даданне матэрыялу для гнездавання, так і ўтойванне знізілі энергетычную каштоўнасць, але не прывялі да цеплавой нейтральнасці да 28°C. Такім чынам, нашы дадзеныя не пацвярджаюць, што ніжняя кропка цеплавой нейтральнасці ў дарослых мышэй з адным каленам, з домікамі з узбагачаным асяроддзем або без іх, павінна складаць 26-28°C, як паказана8,12, але гэта пацвярджае іншыя даследаванні, якія паказваюць тэрманейтральнасць. тэмпературы 30°C у мышэй з нізкай кропкай7, 10, 24. Сітуацыю ўскладняе тое, што было паказана, што тэрманейтральная кропка ў мышэй не з'яўляецца статычнай на працягу дня, паколькі яна ніжэйшая падчас фазы спакою (светла), магчыма, з-за меншай выпрацоўкі калорый у выніку актыўнасці і тэрмагенезу, выкліканага дыетай. Такім чынам, у светлай фазе ніжняя кропка цеплавой нейтральнасці аказваецца ~29°С, а ў цёмнай фазе ~33°С25.
У канчатковым рахунку, сувязь паміж тэмпературай навакольнага асяроддзя і агульным спажываннем энергіі вызначаецца цеплааддачай. У гэтым кантэксце суадносіны плошчы паверхні да аб'ёму з'яўляецца важным фактарам цеплавой адчувальнасці, які ўплывае як на цеплааддачу (плошчу паверхні), так і на цеплавыдзяленне (аб'ём). Акрамя плошчы паверхні, цеплаперадача таксама вызначаецца ізаляцыяй (хуткасцю цеплаперадачы). У людзей тлушчавая маса можа зніжаць страты цяпла, ствараючы ізаляцыйны бар'ер вакол абалонкі цела, і было выказана меркаванне, што тлушчавая маса таксама важная для цеплаізаляцыі ў мышэй, зніжаючы тэрманейтральную кропку і зніжаючы тэмпературную адчувальнасць ніжэй за тэрманейтральную кропку (нахіл крывой). тэмпература навакольнага асяроддзя ў параўнанні з EE)12. Наша даследаванне не было распрацавана для непасрэднай ацэнкі гэтай меркаванай сувязі, паколькі дадзеныя аб складзе цела былі сабраны за 9 дзён да збору дадзеных аб выдатках энергіі і паколькі тлушчавая маса не была стабільнай на працягу ўсяго даследавання. Аднак, паколькі ў мышэй з нармальнай вагой і DIO EE на 30% ніжэй пры 30°C, чым пры 22°C, нягледзячы на прынамсі 5-кратную розніцу ў тлушчавай масе, нашы дадзеныя не пацвярджаюць, што атлусценне павінна забяспечваць базавую ізаляцыю. фактар, прынамсі, не ў даследаваным дыяпазоне тэмператур. Гэта адпавядае іншым даследаванням, лепш прызначаным для вывучэння гэтага пытання4,24. У гэтых даследаваннях ізаляцыйны эфект атлусцення быў невялікім, але было ўстаноўлена, што поўсць забяспечвае 30-50% ад агульнай цеплаізаляцыі4,24. Аднак у мёртвых мышэй цеплаправоднасць павялічылася прыкладна на 450% адразу пасля смерці, што сведчыць аб тым, што ізаляцыйны эфект поўсці неабходны для працы фізіялагічных механізмаў, у тым ліку вазаканстрыкцыі. Акрамя відавых адрозненняў у поўсці паміж мышамі і людзьмі, на дрэнны ізаляцыйны эфект атлусцення ў мышэй могуць таксама ўплываць наступныя меркаванні: Ізаляцыйны фактар тлушчавай масы чалавека ў асноўным апасродкаваны падскурнай тлушчавай масай (таўшчынёй)26,27. Як правіла, у грызуноў менш за 20% ад агульнай колькасці жывёльнага тлушчу28. Акрамя таго, агульная тлушчавая маса можа нават не быць неаптымальнай мерай цеплаізаляцыі чалавека, бо сцвярджалася, што палепшаная цеплаізаляцыя кампенсуецца непазбежным павелічэннем плошчы паверхні (і, такім чынам, павелічэннем цепластрат) па меры павелічэння тлушчавай масы.
У мышэй з нармальнай вагой канцэнтрацыі ТГ, 3-ГБ, халестэрыну, ЛПВП, АЛТ і АСТ у плазме крыві нашча не змяняліся пры розных тэмпературах на працягу амаль 5 тыдняў, верагодна, таму, што мышы знаходзіліся ў тым жа стане энергетычнага балансу. Яны былі аднолькавымі па вазе і складзе цела, што і ў канцы даследавання. У адпаведнасці з падабенствам тлушчавай масы, таксама не было выяўлена адрозненняў ва ўзроўні лептыну ў плазме, а таксама ва ўзроўні інсуліну, С-пептыду і глюкагону нашча. Больш сігналаў было выяўлена ў мышэй DIO. Нягледзячы на тое, што мышы пры тэмпературы 22°C таксама не мелі агульнага адмоўнага энергетычнага балансу ў гэтым стане (па меры таго, як яны набіралі вагу), у канцы даследавання яны адчувалі адносна большы дэфіцыт энергіі ў параўнанні з мышамі, якія вырошчваліся пры тэмпературы 30°C, ва ўмовах, такіх як высокая выпрацоўка арганізмам кетонаў (3-ГБ) і зніжэнне канцэнтрацыі гліцэрыны і ТГ у плазме. Аднак тэмпературна-залежныя адрозненні ў ліполізе, відаць, не з'яўляюцца вынікам унутраных змен у эпідідымальным або пахвінным тлушчы, такіх як змены ў экспрэсіі адыпагармон-рэатыўнай ліпазы, паколькі FFA і гліцэрына, якія вызваляюцца з тлушчу, здабытага з гэтых дэпо, знаходзяцца паміж... Тэмпературныя групы падобныя адна на адну. Нягледзячы на тое, што мы не даследавалі сімпатычны тонус у гэтым даследаванні, іншыя выявілі, што ён (на аснове частаты сардэчных скарачэнняў і сярэдняга артэрыяльнага ціску) лінейна залежыць ад тэмпературы навакольнага асяроддзя ў мышэй і прыблізна ніжэйшы пры 30°C, чым пры 22°C (20% C). Такім чынам, тэмпературна-залежныя адрозненні ў сімпатычным тонусе могуць гуляць ролю ў ліполізе ў нашым даследаванні, але паколькі павышэнне сімпатычнага тонусу стымулюе, а не інгібіруе ліполіз, іншыя механізмы могуць супрацьстаяць гэтаму зніжэнню ў культываваных мышэй. Патэнцыйная роля ў расшчапленні тлушчу ў арганізме. Пакаёвая тэмпература. Акрамя таго, стымулюючы эфект сімпатычнага тонусу на ліполіз часткова апасродкаваны моцным інгібіраваннем сакрэцыі інсуліну, што падкрэслівае ўплыў дабавак, якія перапыняюць выпрацоўку інсуліну, на ліполіз30, але ў нашым даследаванні ўзроўню інсуліну ў плазме крыві нашча і сімпатычнага тонусу С-пептыду пры розных тэмпературах было недастаткова для змены ліполізу. Замест гэтага мы выявілі, што адрозненні ў энергетычным статусе, хутчэй за ўсё, з'яўляюцца асноўным фактарам гэтых адрозненняў у мышэй з дыяпазонам іонаў (DIO). Асноўныя прычыны, якія прыводзяць да лепшай рэгуляцыі спажывання ежы пры EE ў мышэй з нармальнай вагой, патрабуюць далейшага вывучэння. Аднак у цэлым спажыванне ежы кантралюецца гамеастатычнымі і геданістычнымі сігналамі31,32,33. Нягледзячы на спрэчкі адносна таго, які з двух сігналаў з'яўляецца колькасна больш важным31,32,33, добра вядома, што працяглае спажыванне ежы з высокім утрыманнем тлушчу прыводзіць да харчовых паводзін, заснаваных на задавальненні, якія ў пэўнай ступені не звязаны з гамеастазам. . – рэгуляванае спажыванне ежы34,35,36. Такім чынам, павышаная геданістычная харчовая паводзіны мышэй DIO, якія атрымлівалі 45% HFD, можа быць адной з прычын, чаму гэтыя мышы не збалансавалі спажыванне ежы з EE. Цікава, што адрозненні ў апетыце і гармонах, якія рэгулююць узровень глюкозы ў крыві, таксама назіраліся ў мышэй DIO з кантраляванай тэмпературай, але не ў мышэй з нармальнай вагой. У мышэй DIO узровень лептыну ў плазме павялічваўся з тэмпературай, а ўзровень глюкагону зніжаўся з тэмпературай. Ступень, у якой тэмпература можа непасрэдна ўплываць на гэтыя адрозненні, заслугоўвае далейшага вывучэння, але ў выпадку лептыну адносны адмоўны энергетычны баланс і, такім чынам, меншая тлушчавая маса ў мышэй пры 22°C, безумоўна, адыгрывалі важную ролю, паколькі тлушчавая маса і лептын у плазме цесна карэлююць37. Аднак інтэрпрэтацыя сігналу глюкагона больш загадкавая. Як і ў выпадку з інсулінам, сакрэцыя глюкагона моцна інгібіравалася павышэннем сімпатычнага тонусу, але найвышэйшы сімпатычны тонус, як прагназавалася, быў у групе з тэмпературай 22°C, якая мела найвышэйшую канцэнтрацыю глюкагона ў плазме. Інсулін з'яўляецца яшчэ адным моцным рэгулятарам плазматычнага глюкагона, і інсулінарэзістэнтнасць і дыябет 2 тыпу цесна звязаны з гіперглюкаганеміяй нашча і пасля прыёму ежы 38,39. Аднак мышы DIO ў нашым даследаванні таксама былі неадчувальнымі да інсуліну, таму гэта таксама не магло быць асноўным фактарам павелічэння сігналізацыі глюкагона ў групе пры тэмпературы 22°C. Змест тлушчу ў печані таксама станоўча карэлюе з павелічэннем канцэнтрацыі глюкагона ў плазме, механізмы якога, у сваю чаргу, могуць ўключаць рэзістэнтнасць да глюкагона ў печані, зніжэнне выпрацоўкі мачавіны, павелічэнне канцэнтрацыі амінакіслот у крыві і павелічэнне стымуляванай амінакіслотамі сакрэцыі глюкагона 40,41,42. Аднак, паколькі экстрагаваныя канцэнтрацыі гліцэрыны і ТГ не адрозніваліся паміж тэмпературнымі групамі ў нашым даследаванні, гэта таксама не магло быць патэнцыйным фактарам павелічэння плазматычных канцэнтрацый у групе пры тэмпературы 22°C. Трыёдтыранін (Т3) адыгрывае важную ролю ў агульнай хуткасці метабалізму і ініцыяцыі метабалічнай абароны ад гіпатэрміі 43,44. Такім чынам, канцэнтрацыя Т3 у плазме, магчыма, кантралюемая цэнтральна апасродкаванымі механізмамі,45,46 павялічваецца як у мышэй, так і ў людзей ва ўмовах, менш тэрманейтральных47, хоць павелічэнне ў людзей меншае, што больш схільна для мышэй. Гэта адпавядае стратам цяпла ў навакольнае асяроддзе. У дадзеным даследаванні мы не вымяралі канцэнтрацыю Т3 у плазме, але канцэнтрацыі маглі быць ніжэйшымі ў групе пры тэмпературы 30°C, што можа растлумачыць уплыў гэтай групы на ўзровень глюкагона ў плазме, бо мы (абноўлены малюнак 5a) і іншыя паказалі, што Т3 павялічвае ўзровень глюкагона ў плазме дозазалежным чынам. Паведамлялася, што гармоны шчытападобнай залозы індукуюць экспрэсію FGF21 у печані. Як і глюкагон, канцэнтрацыя FGF21 у плазме таксама павялічвалася з канцэнтрацыяй Т3 у плазме (дадатковы малюнак 5b і спасылка 48), але ў параўнанні з глюкагонам, канцэнтрацыя FGF21 у плазме ў нашым даследаванні не залежала ад тэмпературы. Асноўныя прычыны гэтай разыходнасці патрабуюць далейшага вывучэння, але індукцыя FGF21, выкліканая Т3, павінна адбывацца пры больш высокіх узроўнях уздзеяння Т3 у параўнанні з назіранай рэакцыяй глюкагона, выкліканай Т3 (Дадатковы малюнак 5b).
Было паказана, што HFD цесна звязана з парушэннем талерантнасці да глюкозы і інсулінарэзістэнтнасцю (маркеры) у мышэй, якія вырошчваліся пры тэмпературы 22°C. Аднак HFD не была звязана ні з парушэннем талерантнасці да глюкозы, ні з інсулінарэзістэнтнасцю пры вырошчванні ў тэрманейтральным асяроддзі (тут вызначаным як 28°C)19. У нашым даследаванні гэтая сувязь не была паўторана ў мышэй DIO, але мышы з нармальнай вагой, якія ўтрымліваліся пры тэмпературы 30°C, значна палепшылі талерантнасць да глюкозы. Прычына гэтага адрознення патрабуе далейшага вывучэння, але можа быць звязана з тым, што мышы DIO у нашым даследаванні былі інсулінарэзістэнтнымі, з канцэнтрацыяй С-пептыду ў плазме нашча і канцэнтрацыяй інсуліну ў 12-20 разоў вышэй, чым у мышэй з нармальнай вагой, а ў крыві нашча канцэнтрацыя глюкозы каля 10 мМ (каля 6 мМ пры нармальнай вазе цела), што, здаецца, пакідае невялікае акно для любых патэнцыйных карысных эфектаў уздзеяння тэрманейтральных умоў для паляпшэння талерантнасці да глюкозы. Магчымым фактарам блытаніны з'яўляецца тое, што па практычных прычынах ПГТТ праводзіцца пры пакаёвай тэмпературы. Такім чынам, мышы, якія ўтрымліваліся пры больш высокай тэмпературы, адчувалі лёгкі халодны шок, які можа паўплываць на ўсмоктванне/клірэнс глюкозы. Аднак, зыходзячы з падобнай канцэнтрацыі глюкозы ў крыві нашча ў розных тэмпературных групах, змены тэмпературы навакольнага асяроддзя маглі не аказаць істотнага ўплыву на вынікі.
Як ужо згадвалася раней, нядаўна было адзначана, што павышэнне тэмпературы ў памяшканні можа аслабіць некаторыя рэакцыі на халодны стрэс, што можа паставіць пад сумнеў пераноснасць дадзеных аб мышах на людзей. Аднак незразумела, якая аптымальная тэмпература для ўтрымання мышэй, каб імітаваць фізіялогію чалавека. На адказ на гэтае пытанне таксама можа паўплываць вобласць даследавання і канчатковая кропка, якая вывучаецца. Прыкладам гэтага з'яўляецца ўплыў дыеты на назапашванне тлушчу ў печані, талерантнасць да глюкозы і рэзістэнтнасць да інсуліну19. Што тычыцца выдаткаў энергіі, некаторыя даследчыкі лічаць, што тэрманейтральнасць з'яўляецца аптымальнай тэмпературай для вырошчвання, паколькі людзям патрабуецца мала дадатковай энергіі для падтрымання тэмпературы цела, і яны вызначаюць тэмпературу аднаго калена для дарослых мышэй як 30°C7,10. Іншыя даследчыкі лічаць, што тэмпература, параўнальная з той, якую людзі звычайна адчуваюць, калі дарослыя мышы стаяць на адным калене, складае 23-25°C, бо яны выявілі, што тэрманейтральнасць складае 26-28°C, і, зыходзячы з таго, што ў людзей яна ніжэйшая прыкладна на 3°C, іх ніжняя крытычная тэмпература, вызначаная тут як 23°C, крыху вышэйшая за 8,12. Наша даследаванне адпавядае некалькім іншым даследаванням, якія сцвярджаюць, што цеплавая нейтральнасць не дасягаецца пры 26-28°C4, 7, 10, 11, 24, 25, што сведчыць аб тым, што 23-25°C — гэта занадта нізка. Яшчэ адзін важны фактар, які варта ўлічваць адносна пакаёвай тэмпературы і тэрманейтральнасці ў мышэй, — гэта адзінкавае або групавое ўтрыманне. Калі мышы размяшчаліся групамі, а не паасобку, як у нашым даследаванні, тэмпературная адчувальнасць зніжалася, магчыма, з-за цеснаты жывёл. Аднак пакаёвая тэмпература ўсё яшчэ была ніжэйшай за LTL 25, калі выкарыстоўваліся тры групы. Магчыма, самым важным міжвідавым адрозненнем у гэтым плане з'яўляецца колькасная значнасць актыўнасці BAT як абароны ад гіпатэрміі. Такім чынам, у той час як мышы ў значнай ступені кампенсавалі больш высокую страту калорый за кошт павелічэння актыўнасці BAT, якая складае больш за 60% EE толькі пры 5°C51,52, уклад актыўнасці BAT чалавека ў EE быў значна вышэйшым, значна меншым. Такім чынам, зніжэнне актыўнасці BAT можа быць важным спосабам павелічэння трансляцыі ў чалавека. Рэгуляцыя актыўнасці BAT з'яўляецца складанай, але часта апасродкавана камбінаваным уздзеяннем адрэнергічнай стымуляцыі, гармонаў шчытападобнай залозы і экспрэсіі UCP114,54,55,56,57. Нашы дадзеныя паказваюць, што для выяўлення адрозненняў у экспрэсіі генаў BAT, адказных за функцыю/актывацыю, тэмпературу неабходна падняць вышэй за 27,5°C у параўнанні з мышамі пры 22°C. Аднак адрозненні, выяўленыя паміж групамі пры 30 і 22°C, не заўсёды сведчаць аб павелічэнні актыўнасці BAT у групе пры 22°C, паколькі Ucp1, Adrb2 і Vegf-a былі паніжаны ў групе пры 22°C. Першапрычына гэтых нечаканых вынікаў яшчэ не вызначана. Адной з магчымасцей з'яўляецца тое, што іх павышаная экспрэсія можа адлюстроўваць не сігнал падвышанай пакаёвай тэмпературы, а хутчэй востры эфект перамяшчэння іх з 30°C да 22°C у дзень выдалення (мышы адчувалі гэта за 5-10 хвілін да ўзлёту).
Агульным абмежаваннем нашага даследавання з'яўляецца тое, што мы вывучалі толькі самцоў мышэй. Іншыя даследаванні паказваюць, што пол можа быць важным фактарам у нашых асноўных паказаннях, паколькі самкі мышэй з адным каленам больш адчувальныя да тэмпературы з-за больш высокай цеплаправоднасці і падтрымання больш строга кантраляванай тэмпературы ядра. Акрамя таго, самкі мышэй (на дыеце з высокім утрыманнем тлушчу) паказалі большую сувязь паміж спажываннем энергіі і EE пры тэмпературы 30 °C у параўнанні з самцамі мышэй, якія спажывалі больш мышэй аднаго полу (у дадзеным выпадку 20 °C) 20. Такім чынам, у самак мышэй эфект субтэрманетральнага ўтрымання вышэйшы, але мае такую ж заканамернасць, як і ў самцоў мышэй. У нашым даследаванні мы засяродзіліся на самцах мышэй з адным каленам, паколькі гэта ўмовы, у якіх праводзіцца большасць метабалічных даследаванняў, якія вывучаюць EE. Яшчэ адным абмежаваннем нашага даследавання было тое, што мышы знаходзіліся на адной і той жа дыеце на працягу ўсяго даследавання, што перашкаджала вывучэнню важнасці пакаёвай тэмпературы для метабалічнай гнуткасці (вымяранай зменамі RER для змяненняў у дыеце ў розных складах макраэлементаў).
У заключэнне, наша даследаванне паказвае, што, як і ў іншых даследаваннях, мышы з нармальнай вагой першага круга тэрманейтральныя пры тэмпературы вышэй за прагназаваныя 27,5°C. Акрамя таго, наша даследаванне паказвае, што атлусценне не з'яўляецца асноўным ізаляцыйным фактарам у мышэй з нармальнай вагой або DIO, што прыводзіць да падобных суадносін тэмпературы і EE ў мышэй з DIO і нармальнай вагой. У той час як спажыванне ежы мышамі з нармальнай вагой адпавядала EE і, такім чынам, падтрымлівала стабільную масу цела ва ўсім дыяпазоне тэмператур, спажыванне ежы мышамі з DIO было аднолькавым пры розных тэмпературах, што прывяло да больш высокага суадносін мышэй пры 30°C і 22°C, якія набіралі большую масу цела. У цэлым, сістэматычныя даследаванні, якія вывучаюць патэнцыйную важнасць жыцця ніжэй за тэрманейтральныя тэмпературы, апраўданыя з-за часта назіранай дрэннай пераноснасці ў даследаваннях на мышах і людзях. Напрыклад, у даследаваннях на атлусценні частковае тлумачэнне агульнай горшай пераноснасці можа быць звязана з тым, што даследаванні па зніжэнні вагі мышэй звычайна праводзяцца на жывёлах, якія падвяргаліся ўмерана нізкаму стрэсу і ўтрымліваліся пры пакаёвай тэмпературы з-за іх павышанай EE. Перабольшаная страта вагі ў параўнанні з чаканай масай цела чалавека, асабліва калі механізм дзеяння залежыць ад павелічэння EE шляхам павышэння актыўнасці BAP, які больш актыўны і актывуецца пры пакаёвай тэмпературы, чым пры 30°C.
У адпаведнасці з дацкім Законам аб эксперыментах на жывёлах (1987 г.) і Нацыянальнымі інстытутамі здароўя (публікацыя № 85-23), а таксама Еўрапейскай канвенцыяй аб абароне пазваночных жывёл, якія выкарыстоўваюцца ў эксперыментальных і іншых навуковых мэтах (Савет Еўропы № 123, Страсбург, 1985 г.).
Дваццацітыднёвыя самцы мышэй C57BL/6J былі атрыманы ад Janvier Saint Berthevin Cedex, Францыя, і атрымлівалі стандартны корм (Altromin 1324) і ваду (~22°C) пасля 12:12-гадзіннага цыклу святло:цемра пры пакаёвай тэмпературы. Самцы мышэй DIO (20 тыдняў) былі атрыманы ад таго ж пастаўшчыка і атрымлівалі ўволю доступ да дыеты з высокім утрыманнем тлушчу 45% (кат. № D12451, Research Diet Inc., Нью-Джэрсі, ЗША) і вады ва ўмовах вырошчвання. Мышэй адаптавалі да навакольнага асяроддзя за тыдзень да пачатку даследавання. За два дні да пераводу на сістэму ўскоснай каларыметрыі мышэй узважвалі, падвяргалі МРТ-сканаванню (EchoMRITM, Тэхас, ЗША) і дзялілі на чатыры групы ў адпаведнасці з масай цела, утрыманнем тлушчу і нармальнай масай цела.
Графічная схема даследавання паказана на малюнку 8. Мышэй перавялі ў закрытую сістэму ўскоснай каларыметрыі з кантраляванай тэмпературай у Sable Systems Internationals (Невада, ЗША), якая ўключала маніторы якасці ежы і вады і рамку Promethion BZ1, якая фіксавала ўзровень актыўнасці шляхам вымярэння разрываў прамяня. XYZ. Мышэй (n = 8) размяшчалі індывідуальна пры тэмпературы 22, 25, 27,5 або 30°C з выкарыстаннем падсцілкі, але без сховішча і матэрыялу для гнязда, з цыклам святло:цемра 12:12 гадзін (святло: 06:00–18:00). 2500 мл/мін. Мышэй акліматызавалі на працягу 7 дзён перад рэгістрацыяй. Запісы збіралі чатыры дні запар. Пасля гэтага мышэй утрымлівалі пры адпаведнай тэмпературы 25, 27,5 і 30°C яшчэ 12 дзён, пасля чаго дадавалі клетачныя канцэнтраты, як апісана ніжэй. Тым часам групы мышэй, якія ўтрымліваліся пры тэмпературы 22°C, утрымліваліся пры гэтай тэмпературы яшчэ два дні (для збору новых базавых дадзеных), а затым тэмпературу павышалі з крокам 2°C праз дзень у пачатку светлавой фазы (06:00), пакуль не дасягнула 30°C. Пасля гэтага тэмпературу зніжалі да 22°C, і дадзеныя збіралі яшчэ два дні. Пасля двух дадатковых дзён запісу пры 22°C ва ўсе ячэйкі пры ўсіх тэмпературах дадавалі скуркі, і збор дадзеных пачынаўся на другі дзень (17-ы дзень) і працягваўся тры дні. Пасля гэтага (20-ы дзень) ва ўсе ячэйкі ў пачатку светлавога цыклу (06:00) дадавалі матэрыял для гнездавання (8-10 г), і дадзеныя збіралі яшчэ тры дні. Такім чынам, у канцы даследавання мышы, якія ўтрымліваліся пры тэмпературы 22°C, утрымліваліся пры гэтай тэмпературы 21/33 дні і пры 22°C на працягу апошніх 8 дзён, у той час як мышы пры іншых тэмпературах утрымліваліся пры гэтай тэмпературы 33 дні / 33 дні. Мышэй кармілі на працягу ўсяго перыяду даследавання.
Мышы з нармальнай вагой і мышы з DIO прайшлі аднолькавыя працэдуры даследавання. На 9-ы дзень мышэй узважылі, зрабілі МРТ-сканаванне і падзялілі на групы, параўнальныя па масе цела і складзе цела. На 7-ы дзень мышэй перавялі ў закрытую сістэму ўскоснай каларыметрыі з кантраляванай тэмпературай, вырабленую SABLE Systems International (Невада, ЗША). Мышэй размяшчалі індывідуальна з падсцілкай, але без матэрыялаў для гнёздаў або сховішчаў. Тэмпература ўсталёўвалася на 22, 25, 27,5 або 30 °C. Пасля аднаго тыдня акліматызацыі (з 7-га па 0-ы дзень жывёл не турбавалі) дадзеныя збіралі на працягу чатырох дзён запар (дні 0-4, дадзеныя паказаны на мал. 1, 2, 5). Пасля гэтага мышэй, якія ўтрымліваліся пры тэмпературы 25, 27,5 і 30 °C, утрымлівалі ў пастаянных умовах да 17-га дня. Адначасова тэмпературу ў групе з 22°C павышалі з інтэрвалам у 2°C праз дзень, рэгулюючы тэмпературны цыкл (06:00) у пачатку ўздзеяння святла (дадзеныя паказаны на мал. 1). На 15-ы дзень тэмпература знізілася да 22°C, і былі сабраны двухдзённыя дадзеныя для атрымання базавых дадзеных для наступных апрацовак. На 17-ы дзень усім мышам дадавалі шкуры, а на 20-ы дзень — матэрыял для гнязда (мал. 5). На 23-і дзень мышэй узважвалі і падвяргалі МРТ-сканаванню, а затым пакідалі ў спакоі на 24 гадзіны. На 24-ы дзень мышэй не елі з пачатку фотаперыяду (06:00) і атрымлівалі OGTT (2 г/кг) а 12:00 (6-7 гадзін галадання). Пасля гэтага мышэй вярталі ў адпаведныя ўмовы SABLE і эўтаназіравалі на другі дзень (25-ы дзень).
Мышы DIO (n = 8) прытрымліваліся таго ж пратаколу, што і мышы з нармальнай вагой (як апісана вышэй і на малюнку 8). Мышы падтрымлівалі 45% HFD на працягу ўсяго эксперыменту па выдатках энергіі.
VO2 і VCO2, а таксама ціск вадзяной пары рэгістраваліся з частатой 1 Гц і пастаяннай часу ячэйкі 2,5 хвіліны. Спажыванне ежы і вады збіралася шляхам бесперапыннай рэгістрацыі (1 Гц) вагі вёдраў з ежай і вадой. Выкарыстоўваны манітор якасці паведамляў аб разрозненні 0,002 г. Узроўні актыўнасці рэгістраваліся з дапамогай 3D XYZ-манітора з прамянёвай рашоткай, дадзеныя збіраліся з унутраным разрозненнем 240 Гц і перадаваліся кожную секунду для колькаснай ацэнкі агульнай пройдзенай адлегласці (м) з эфектыўным прасторавым разрозненнем 0,25 см. Дадзеныя апрацоўваліся з дапамогай Sable Systems Macro Interpreter версіі 2.41, разлічваючы EE і RER і фільтруючы выкіды (напрыклад, ілжывыя падзеі прыёму ежы). Макраінтэрпрэтатар настроены на вывад дадзеных па ўсіх параметрах кожныя пяць хвілін.
Акрамя рэгулявання ЭЭ, тэмпература навакольнага асяроддзя можа таксама рэгуляваць іншыя аспекты метабалізму, у тым ліку постпрандыяльны метабалізм глюкозы, шляхам рэгулявання сакрэцыі гармонаў, якія метабалізуюць глюкозу. Каб праверыць гэтую гіпотэзу, мы нарэшце правялі даследаванне тэмпературы цела, правакуючы мышэй нармальнай вагі пероральнай нагрузкай глюкозай DIO (2 г/кг). Метады падрабязна апісаны ў дадатковых матэрыялах.
У канцы даследавання (25-ы дзень) мышэй не елі 2-3 гадзіны (пачынаючы з 06:00), анестэзавалі ізафлуранам і цалкам бралі кроў шляхам рэтраарбітальнай венепункцыі. Колькасная ацэнка ліпідаў плазмы і гармонаў, а таксама ліпідаў у печані апісана ў дадатковых матэрыялах.
Каб даследаваць, ці выклікае тэмпература панцыра ўнутраныя змены ў тлушчавай тканіне, якія ўплываюць на ліполіз, пахвінную і эпідідымальную тлушчавую тканіну выразалі непасрэдна ў мышэй пасля апошняй стадыі крывацёку. Тканкі апрацоўвалі з выкарыстаннем нядаўна распрацаванага аналізу ліполізу ex vivo, апісанага ў дадатковых метадах.
Бурая тлушчавая тканка (БТТ) была сабрана ў дзень заканчэння даследавання і апрацавана, як апісана ў дадатковых метадах.
Дадзеныя прадстаўлены ў выглядзе сярэдняга значэння ± SEM. Графікі былі створаны ў GraphPad Prism 9 (Ла-Хойя, Каліфорнія), а графіка была адрэдагавана ў Adobe Illustrator (Adobe Systems Incorporated, Сан-Хасэ, Каліфорнія). Статыстычная значнасць ацэньвалася ў GraphPad Prism і правяралася з дапамогай парнага t-крытэрыя, аднафактарнага/двухфактарнага дысперсійнага аналізу з паўторнымі вымярэннямі і наступным тэстам множных параўнанняў Цьюкі або няпарнага аднафактарнага дысперсійнага аналізу з наступным тэстам множных параўнанняў Цьюкі па меры неабходнасці. Гаўсава размеркаванне дадзеных было праверана тэстам нармальнасці Д'Агасціна-Пірсана перад тэставаннем. Памер выбаркі пазначаны ў адпаведным раздзеле раздзела «Вынікі», а таксама ў легендзе. Паўтор вызначаецца як любое вымярэнне, праведзенае на адной і той жа жывёле (in vivo або на ўзоры тканіны). Што тычыцца ўзнаўляльнасці дадзеных, сувязь паміж выдаткамі энергіі і тэмпературай корпуса была прадэманстравана ў чатырох незалежных даследаваннях з выкарыстаннем розных мышэй з падобным дызайнам даследавання.
Падрабязныя эксперыментальныя пратаколы, матэрыялы і неапрацаваныя дадзеныя даступныя па разумным запыце ў вядучага аўтара Руне Э. Кухрэ. У гэтым даследаванні не было атрымана новых унікальных рэагентаў, трансгенных жывёл/клетачных ліній або дадзеных секвенавання.
Больш падрабязную інфармацыю пра дызайн даследавання можна знайсці ў анатацыі даклада аб даследаванні ў натуры, спасылка на які ёсць у гэтым артыкуле.
Усе дадзеныя ўтвараюць графік. 1-7 былі змешчаны ў рэпазітар навуковай базы дадзеных, нумар рэгістрацыі: 1253.11.sciencedb.02284 або https://doi.org/10.57760/sciencedb.02284. Дадзеныя, паказаныя ў ESM, могуць быць адпраўлены Руне Э. Кухрэ пасля належнай праверкі.
Нільсан, К., Раўн, К., Ян, Ф. Ф., Ларсен, М. О. і Танг-Крыстэнсен, М. Лабараторныя жывёлы як сурагатныя мадэлі атлусцення ў людзей. Нільсан, К., Раўн, К., Ян, Ф. Ф., Ларсен, М. О. і Танг-Крыстэнсен, М. Лабараторныя жывёлы як сурагатныя мадэлі атлусцення ў людзей.Нільсан К., Раун К., Ян Ф. Ф., Ларсен М. О. і Танг-Крыстэнсен М. Лабараторныя жывёлы як сурагатныя мадэлі атлусцення ў людзей. Нільсан К., Раун К., Ян Ф. Ф., Ларсен М. С. і Тан-Крыстэнсэн М. 实验动物作为人类肥胖的替代模型。 Нільсан, К., Раўн, К., Ян, Ф. Ф., Ларсен, М. О. і Танг-Крыстэнсен, М. Эксперыментальныя жывёлы як заменная мадэль для людзей.Нільсан К., Раун К., Ян Ф. Ф., Ларсен М. О. і Танг-Крыстэнсен М. Лабараторныя жывёлы як сурагатныя мадэлі атлусцення ў людзей.Acta Pharmacology. злачыннасць 33, 173–181 (2012).
Гілпін, Д.А. Разлік новай пастаяннай Мі і эксперыментальнае вызначэнне памеру апёку. Burns 22, 607–611 (1996).
Гордан, С. Дж. Тэрмарэгулятарная сістэма мышэй: яе ўплыў на перадачу біямедыцынскіх дадзеных людзям. Фізіялогія. Паводзіны. 179, 55-66 (2017).
Фішэр, AW, Csikasz, RI, фон Эсэн, G., Кэнан, B. & Nedergaard, J. Няма ізалявальнага эфекту атлусцення. Фішэр, AW, Csikasz, RI, фон Эсэн, G., Кэнан, B. & Nedergaard, J. Няма ізалявальнага эфекту атлусцення.Фішэр А.В., Чыкаш Р.І., фон Эсэн Г., Кэнан Б. і Недэргаард Дж. Няма эфекту ізаляцыі атлусцення. Фішэр, AW, Csikasz, RI, фон Эсэн, G., Кэнан, B. & Nedergaard, J. 肥胖没有绝缘作用。 Фішэр, А.В., Чыкаш, Р.І., фон Эсэн, Г., Кэнан, Б. і Недэргаард, Дж. Фішэр, AW, Csikasz, RI, фон Эсэн, G., Кэнан, B. & Nedergaard, J. Ажырэнне не мае ізаляцыйнага эфекту. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Атлусценне не мае ізалявальнага эфекту.Так. J. Фізіялогія. Эндакрынны. Метабалізм. 311, E202–E213 (2016).
Лі, П. і інш. Тэмпературна-адаптаваная бурая тлушчавая тканіна мадулюе адчувальнасць да інсуліну. Дыябет 63, 3686–3698 (2014).
Накхон, К. Дж. і інш. Ніжняя крытычная тэмпература і тэрмагенез, выкліканы холадам, мелі адваротную залежнасць ад масы цела і базальнага ўзроўню метабалізму ў худых і залішняй вагі людзей. J. Warmly. biology. 69, 238–248 (2017).
Фішэр, А. В., Кэнан, Б. і Недэргаард, Дж. Аптымальная тэмпература ўтрымання мышэй, якая імітуе цеплавое асяроддзе чалавека: эксперыментальнае даследаванне. Фішэр, А. В., Кэнан, Б. і Недэргаард, Дж. Аптымальная тэмпература ўтрымання мышэй, якая імітуе цеплавое асяроддзе чалавека: эксперыментальнае даследаванне.Фішэр, А. В., Кэнан, Б. і Недэргаард, Дж. Аптымальная тэмпература ў памяшканні для мышэй, якая імітуе цеплавое асяроддзе чалавека: эксперыментальнае даследаванне. Фішэр, А.В., Кэнан, Б. і Недэргаард, Дж. 小鼠模拟人类热环境的最佳住房温度：一项实验研究。 Фішэр, А.В., Кэнан, Б. і Недэргаард, Дж.Фішэр А. У., Кэнан Б. і Недэргаард Дж. Аптымальная тэмпература ўтрымання мышэй, якая імітуе цеплавое асяроддзе чалавека: эксперыментальнае даследаванне.Мур. метабалізм. 7, 161–170 (2018).
Кейер, Дж., Лі, М. і Спікман, Дж. Р. Якая найлепшая тэмпература ў памяшканні для пераносу эксперыментаў на мышах на людзей? Кейер, Дж., Лі, М. і Спікман, Дж. Р. Якая найлепшая тэмпература ў памяшканні для пераносу эксперыментаў на мышах на людзей?Кіер Дж., Лі М. і Спікман Дж. Р. Якая найлепшая тэмпература ў памяшканні для пераносу эксперыментаў з мышамі на людзей? Keijer, J., Li, M. & Speakman, JR 将小鼠实验转化为人类的最佳外壳温度是多少？ Keijer, J., Li, M. & Speakman, JRКіер Дж., Лі М. і Спікман Дж. Р. Якая аптымальная тэмпература абалонкі для пераносу эксперыментаў з мышэй на людзей?Мур. метабалізм. 25, 168–176 (2019).
Сілі, Р. Дж. і Макдугалд, О. А. Мышы як эксперыментальныя мадэлі фізіялогіі чалавека: калі некалькі градусаў тэмпературы жылля маюць значэнне. Сілі, Р. Дж. і Макдугалд, О. А. Мышы як эксперыментальныя мадэлі фізіялогіі чалавека: калі некалькі градусаў тэмпературы жылля маюць значэнне. Seeley, RJ & MacDougald, OA Мышы як эксперыментальныя мадэлі для фізіялогіі чалавека: калі градусы ў жыллё маюць значэнне. Сілі, Р. Дж. і Макдугалд, О. А. Мышы як эксперыментальныя мадэлі фізіялогіі чалавека: калі некалькі градусаў у жылым памяшканні маюць значэнне. Seeley, RJ & MacDougald, OA 小鼠作为人类生理学的实验模型：当几度的住房温度很重要时。 Сілі, Р. Дж. і Макдугалд, О. А. Мышы Seeley, RJ & MacDougald, OA як эксперыментальная мадэль фізіялогіі чалавека: калі градусы тэмпературы ў памяшканні маюць значэнне. Сілі, Р. Дж. і Макдугалд, О. А. Мышы як эксперыментальная мадэль фізіялогіі чалавека: калі некалькі градусаў пакаёвай тэмпературы маюць значэнне.Нацыянальны метабалізм. 3, 443–445 (2021).
Фішэр, А. В., Кэнан, Б. і Недэргаард, Дж. Адказ на пытанне «Якая найлепшая тэмпература ў памяшканні для пераносу эксперыментаў на мышэй на людзей?» Фішэр, А. В., Кэнан, Б. і Недэргаард, Дж. Адказ на пытанне «Якая найлепшая тэмпература ў памяшканні для пераносу эксперыментаў на мышэй на людзей?» Фішэр, А. В., Кэнан, Б. і Недэргаард, Дж. Адказ на пытанне «Якая найлепшая тэмпература ў памяшканні для пераносу эксперыментаў на мышах на людзей?» Фішэр, А.В., Кэнан, Б. і Недэргард, Дж. 问题的答案“将小鼠实验转化为人类的最佳外壳温度是多少？” Фішэр, А.В., Кэнан, Б. і Недэргаард, Дж.Фішэр А. У., Кэнан Б. і Недэргаард Дж. Адказы на пытанне «Якая аптымальная тэмпература абалонкі для пераносу эксперыментаў з мышэй на людзей?»Так: тэрманейтральны. Мур. метабалізм. 26, 1-3 (2019).
Час публікацыі: 28 кастрычніка 2022 г.
